「安眠」タグアーカイブ

不眠症, 安眠

（論文紹介）寝不足はダイエットの敵

大宮公園小動物園のフラミンゴ
フライングケージの中で鳥と同じ空間にいます。上からフンが落ちてくるかもしれないので、木の上を気にしながら歩きます。

柳沢正史教授が機構長を務める筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構からのプレスリリースをご紹介します。
寝不足の状態が脳の活動にどのような影響を与えるかの研究の中からの成果を、一般の方の関心事に向けて警告しているということですね。実際は同じ睡眠でもレム睡眠とノンレム睡眠の違いや睡眠の質というものにもかかわってくるものです。安眠が大切であることを分かりやすく示しています。
睡眠にまつわる脳活動の解明で次々と新しい発見を行っていますので、注目しています。

ポイントを紹介いたしますので、全文はＵＲＬから確認してください。

https://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/japanese/news/865/

プレスリリース

2017.1.10|国立大学法人 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-IIIS)

寝不足はダイエットの敵

睡眠時間が足りないと甘いものがほしくなる理由

 

研究成果のポイント

  1. レム睡眠量が減少すると、ショ糖や脂質など、太りやすい食物の摂取量が増加する原因の一端を見出しました。
  2. 前頭前皮質の神経活動を抑制すると、レム睡眠量が減少してもショ糖の摂取量は増加しませんでした。一方、脂質の摂取量は、前頭前皮質の抑制の影響を受けることなく増加しました。
  3. レム睡眠が不足しているときに、肥満につながる食物を摂取したくなる欲求は、前頭前皮質が直接的に制御している可能性が示唆されました。

筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-IIIS)のミハエル・ラザルス准教授らの研究グループは、レム睡眠量を減少させると、ショ糖や脂質など、肥満につながる食べ物の過剰摂取が引き起こされる原因の一端を明らかにしました。食べ物の味や香り、食感などの嗜好を判断する役割を担う脳部位である前頭前皮質の神経活動を抑制したマウスでは、レム睡眠量が減少しても、ショ糖の摂取量は増加しませんでした。一方、脂質の摂取量は、前頭前皮質の神経活動抑制の影響を受けることなく、対照群と同様に増加しました。このことから、睡眠不足の状態にあるとき、体重を増加させる可能性のある、ショ糖が多く含まれる食べ物を摂取したくなる欲求は、前頭前皮質が直接的に制御している可能性が示唆されました。

本研究成果は、eLife誌にて2016年12月6日付でオンライン公開されました。

図 2|レム睡眠の不足は、糖質や脂質などを多く含む「不健康な」食べ物への欲求を高める。

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリック

不眠症, 安眠

(論文紹介）労働時間と睡眠時間

大宮公園には児童スポーツランドと小動物園があります。写真の飛行塔は７０年位前に作られた施設のようですが、ちゃんとメンテナンスしていまでも使えるようです。

（論文紹介）労働時間と睡眠時間
労働時間が睡眠時間にどう影響するかを調べた報告書です。仕事とストレス。ストレスと睡眠。よく考えなければいけません。
全文は長いので、以下のＵＲＬで原文をご覧ください。ここでは要旨のみをご紹介させていただきます。
http://www.esri.go.jp/jp/prj/hou/hou054/hou54_03_02.pdf
３ 研究論文集

労働時間と睡眠時間
獨協大学経済学部 教授 阿部 正浩

要旨
この論文の目的は、日本人の睡眠行動と労働の関係を探ることにある。社会生活基本調査を用いて実証分析した結果、次のような結論が得られた。
一つ目の結論は、労働時間の長さは睡眠時間に影響するということである。男性の平均的な睡眠時間は女性に比べて長いが、その分布は広く、労働時間によって睡眠時間の長さが変化していることになる。女性の場合には雇用形態によってその度合いは異なるが、全般的に労働時間が長いほど睡眠時間は短くなる。二つ目の結論は、男性と女性正規雇用者の睡眠に関する固定時間費用は小さく、労働時間の変動を睡眠時間の長さで調整していることだ。1 日24 時間だから、一つの行動が長くなれば他の行動を短くするのは当然だ。しかし、男性と女性の正規雇用者に関しては、労働時間の長さを、他の行動ではなくて、睡眠を短くすることで調整している傾向にある。これに対して女性パート・アルバイトについては、家事の固定時間費用が低く、労働時間の変動を家事時間で吸収する傾向にある。
そして、睡眠時間の固定時間費用は高く、睡眠時間で調整は正規雇用者に比べて小さい。
以上の結論は、我が国において労働時間管理が、人々の健康管理の上でも重要な役割を果たすことを示唆する。特に正規雇用者の場合、他の雇用形態と比べて、労働時間の長さを睡眠時間で調整しようとする傾向にあり、長時間労働は睡眠不足をもたらす。たとえば、表4 の男性正規雇用者の労働時間の係数は、0.147 だが、これは労働時間が1 時間長くなる毎に9 分ほど睡眠時間が短くなることを意味する。ワーク・ライフ・バランス政策の推進は、仕事と家庭の両立だけでなく、国民の健康促進の上でも重要である。

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

安眠, 安眠家具

（論文紹介）REM睡眠とnon-REM睡眠の両方を調節する神経を同定

テナガザルを見る子供
テナガザルも子供に興味を持ってみているようです。

昨日ご紹介した筑波大学の柳沢教授はフォワードジェネティクス解析で特定遺伝子を発見する手法です。人為的な突然変異を起こした多くのマウスを作り、その中から目的とするマウスを見つけ出してその遺伝子の変異を確認するという手法です。
本日ご紹介の名古屋大学の山中教授はオプトジェネティクスで、機序を解析する手法です。特定の光に反応する部位を持つ遺伝子を組み込んだマウスを作り、特に脳内に光と反応する部位を作り出すことで、生きた状態でその機能を確認するという手法です。

名古屋大学　山中教授による「レム睡眠とノンレム睡眠の両方を調節する神経を同定」のプレスリリースがありましたのでご紹介させていただきます。
http://www.nagoya-u.ac.jp/about-nu/public-relations/researchinfo/upload_images/20140515_riem.pdf

いびきや睡眠時無呼吸を調べていくと、レム睡眠時とノンレム睡眠時の状態での違いが示唆されていて、ノンレム睡眠時は、睡眠時無呼吸患者でも静かに寝ている状態がみられるようです。しかしながら、なぜそうなのかまだまだ分かっていないことが多く、多くの研究者が眠りの科学的な解明を目指しています。

2014/5/14
レム睡眠とノンレム睡眠の両方を調節する神経を同定

名古屋大学環境医学研究所 ストレス受容・応答研究部門 神経系分野IIの研究グループ(山中章弘教授、常松友美研究員等)は、メラニン凝集ホルモン(MCH)を作る神経細胞(MCH 神経)が睡眠・覚醒の制御に関わっていることを様々な遺伝子改変マウスを用いることで解明しました。これまで、MCH 神経は摂食行動やエネルギー代謝に重要であることが報告されてきましたが、正確な生理的役割については十分わかっていませんでした。 今回研究グループは、MCH 神経の活動を光で操作すること、また運命制御することに成功し、以下の知見を見出しました。(1)MCH 神経を活性化させると、レム睡眠が始まる、(2)MCH 神経だけを脱落させると、ノンレム睡眠時間が減少した。これらのことから、MCH神経が睡眠の制御に関わっており、ノンレム睡眠とレム睡眠の両方の調節に重要な役割を担っていることを見出しました。今回の発見により、レム睡眠、ノンレム睡眠を調節する新たな神経回路が明らかになりました。未だに謎が多い睡眠覚醒を調節する神経回路とその動作の原理を理解することにつながり、今後睡眠薬の開発といった創薬に期待できると考えています。
なお、この研究成果は、5 月 14 日付(米国東部時間)で、米国神経科学学会誌「The Journal of Neuroscience(ザ・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス)」に掲載されました。

レム睡眠とノンレム睡眠を調節する神経を同定
-睡眠覚醒を調節する新たな神経を発見-

【概要】
名古屋大学環境医学研究所神経系分野 II の研究グループ(山中章弘教授、常松友美研究員等)は、メラニン凝集ホルモン(MCH)を作る神経細胞(MCH 神経)が睡眠・覚醒の制御に関わっていることを様々な遺伝子改変マウスを用いることで解明しました。これまで、MCH 神経は摂食行動やエネルギー代謝に重要であることが報告されてきましたが、正確な生理的役割については十分分かっていませんでした。今回研究グループは、MCH 神経の活動を光で操作すること、また運命制御することに成功し、以下の知見を見出しました。(1)MCH 神経を活性化させると、レム睡眠が始まる、(2)MCH 神経だけを脱落させると、ノンレム睡眠時間が減少する。これらのことから、MCH神経が睡眠の制御に関わっており、ノンレム睡眠とレム睡眠の両方の調節に重要な役割を担っていることを見出しました。

【ポイント】
○ 神経活動の光操作技術を使って、MCH 神経だけの活動を光を使って活性化、抑制できる遺伝子改変マウスを作成しました。
○ MCH 神経の活動を活性化することで、レム睡眠を増やすことに成功しました。
○ MCH神経だけを脱落させたマウスでは、ノンレム睡眠時間が減少することが分かりました。

【背景】
ヒトの場合、1 日 8 時間の睡眠をとるとすると、実に人生の約 1/3 を睡眠に費やすことになります。睡眠には、脳が休んでいるノンレム睡眠と、脳が活動しているレム睡眠があります。必ずノンレム睡眠が先行し、その後にレム睡眠が現れます。一晩のうちにこのサイクルを約 90 分の周期で数回繰り返し、朝を迎えます。このノンレム睡眠とレム睡眠の切り替えの時に脳の中でどの神経が働いているのかよく分かっていませんでした。
今回の研究では、本能行動の制御に重要な脳の領域である視床下部に局在しているメラニン凝集ホルモン(MCH)を産生する神経に着目しました。MCH 神経はこれまで摂食行動やエネルギー代謝に関わっており、一方で睡眠にも関わっているという報告もあり、その生理的役割は研究者の中でも議論の的となっていました。そこで今回、MCH 神経だけの活動を急性的に光で操作する技術と、MCH 神経だけを慢性的に脱落させる技術を使って、MCH 神経の生理的役割を明らかにすることにしました。
【研究の内容】
本研究では、MCH 神経だけの活動を自在に制御したり、MCH 神経だけを脱落させたりするために、新たに 3 種類の遺伝子改変マウスの作出を行いました。

(1) 青色の光を照射することで神経活動を活性化できる光スイッチ分子、チャネルロドプシン 2(注 1)を MCH 神経だけに発現するマウスを作成しました。このマウスの脳内に青色光を照射し、MCH 神経の活動だけを活性化すると、レム睡眠の割合が約 3 倍に増えることが分かりました。また、ノンレム睡眠の時にMCH神経を活性化した場合に、速やかにノンレム睡眠からレム睡眠に切り替わることを見出し、レム睡眠を誘導することに成功しました。このことから、MCH 神経の活性化がレム睡眠のスイッチとしての役割を持っている可能 性が考えられます。

(2) 緑色の光を照射することで神経活動を抑制できる光スイッチ分子、アーキロドプシン T (注 2)を MCH 神経だけに遺伝子導入したマウスを作成しました。このマウスの脳内に緑色光を照射し、MCH 神経の活動を抑制しました。しかし、マウスの睡眠覚醒の状態に変化は見られませんでした。このことは、MCH 神経の活動はレム睡眠を誘導するために十分条件であって、必要条件ではないことを示しています。脳の中には MCH 神経以外にもレム睡眠制御を担っている神経が存在している可能性を示唆する結果です。

(3) 次に、MCH 神経だけを特異的に脱落させてしまったら、マウスの睡眠がどう変化するのかを調べました。細胞死を誘導することのできるジフテリア毒素 A 断片を MCH 神経だけに発現させたマウスを作成しました。MCH 神経だけが脱落すると、1日の中での覚醒時間が増加し、ノンレム睡眠の時間が減少することが明らかとなりました。予想されたレム睡眠への影響は全く見られませんでした。このことから、MCH 神経は長期的にはノンレム睡眠の制御に関わっている可能性が考えられます。
以上のことから、MCH 神経は睡眠の制御に重要な神経であり、ノンレム睡眠とレム睡眠の制御に関わっていることを明らかにしました。

【成果の意義】
MCH 神経の生理的役割は十分わかっていませんでした。今回、MCH 神経だけの活動や運命を制御することで、MCH 神経がノンレム睡眠とレム睡眠の制御に関わっていることを示しました。 これらの結果からノンレム睡眠とレム睡眠を調節する神経回路とその動作原理を理解することにつながり、今後睡眠薬の開発など創薬に期待できる結果と考えています。

【用語説明】
注1、 青色光によって活性化される緑藻類クラミドモナス由来のタンパク質。陽イオンを通す膜タンパク質。光を照射することで神経細胞の活動を活性化することができる。
注2、 緑色光によって活性化される古細菌由来のタンパク質。水素イオンを細胞の中から外 に汲み出す膜タンパク質なので、光を照射することで神経細胞の活動を抑制すること ができる。

【論文名】
“Optogenetic manipulation of activity and temporally-controlled cell-specific ablation reveal a role for MCH neurons in sleep/wake regulation”
(MCH 神経活動の光操作と時期特異的な細胞死誘導の手法を用いた睡眠覚醒制御機構の解明)
Tomomi Tsunematsu, Takafumi Ueno, Sawako Tabuchi, Ayumu Inutsuka, Kenji F. Tanaka, Hidetoshi Hasuwa, Thomas S. Kilduff, Akira Terao, Akihiro Yamanaka
(常松友美、上野貴文、田淵紗和子、犬束歩、田中謙二、蓮輪英毅、Thomas S. Kilduff、寺尾晶、山中章弘)
掲載誌;The Journal of Neuroscience
研究内容を表した図

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

安眠

(論文紹介)REM睡眠non-REM睡眠の切り替えを担うニューロンの同定

安眠のための科学って、実はそれほど進んでいるわけではありません。
人がなぜ眠るのか？
なぜ夢を見るのか？
なぜいびきをかくのか？
等は実はまだすべてわかったわけではないのです。それだけに情報はばらばらだし、いびきを止めるようなサプリやツールもたくさんあります。
医者でさえ、治せるわけでもないと断りながら、手術や対症療法を進めます。
その中でも論文として発表されるものは、少なくとも何人かの被検者を科学的に調査し、仮説を立て検証するという手順を踏んでいるだけ、調査結果データについては信ぴょう性が高いとみてよいと思っています。

筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構のレム睡眠ノンレム睡眠のプレスリリース論文をご紹介します。
レム睡眠の役割は、ノンレム睡眠の徐波の発生に寄与している。ノンレム睡眠の徐波とは、記憶の定着やシナプスの結合を強める効果があることが分かっているので、レム睡眠が阻害されると、記憶力が弱くなったりするのかもしれません。

これまで、夢を見るのは睡眠の状態の中でもＲＥＭ睡眠（急速眼球運動）の時とされていましたが、ｎｏｎ－ＲＥＭ睡眠時であっても、脳の活動状況によって夢を見ていることが確認されました。

実はこれまでもｎｏｎ－ＲＥＭ睡眠時にも、夢を見ていることがある事はわかっていたのですが、その仕組みについてはわかっていませんでした。
夢を見ているときには、脳の中で高周波電気活動が生じるのですが、脳の後部が高周波電気活動を示す「ホットゾーン」の活動をモニタリングすることで、９２％の確率で夢を見ていることが確認でき、８１％の確率で夢を見ていないことが確認できたということです。更には、夢の内容も脳の活動領域の活性を確認することで特定できることが分かりました。
言語知覚及び理解に関与する大脳皮質の領域で活動を引き起こしたときには、夢の中で会話をしていたり、人が出てくる場合には脳の顔認識をつかさどる領域が活動していたということです。

実験には４６人のボランティアに２５６の電極で覆われたネットを着用して眠ってもらい、脳内の電気活動のモニタリングと被検者の夢の報告を比較したもので調べた結果です。

この実験は人の意識を研究する一環で、夢を見ているときは、起きて活動しているときと同じ脳の領域を使っており、夢はその人の本当の経験となっている。
「人の意識と脳領域の関係を理解する」意識の根幹をなすものが何かということの研究です。
今話題のＡＩ研究でも意識というものを最終的に機械が持てるのかということが話題になったりします。
人間とは何かというものを研究するうえで、夢を見ることも謎を解明する糸口なのですね。

フィリップ・Ｋ・ディックの「アンドロイドは電気ひつじの夢を見るか？」というＳＦ（映画ブレードランナーの原作）を思い出します。

(論文)REM睡眠non-REM睡眠の切り替えを担うニューロンの同定
「レム睡眠とノンレム睡眠との切り替えを担うニューロンの同定により明らかにされたレム睡眠の役割」（1筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構，2理化学研究所脳科学総合研究センター 行動遺伝学技術開発チーム）
http://first.lifesciencedb.jp/archives/11921

目　次
要 約
はじめに
1．レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの同定
2．睡眠から覚醒への切り替えを担うニューロンも同一の発生学的な起源から生じる
3．レム睡眠からノンレム睡眠の切り替えを担うGABA作動性ニューロンの同定
4．レム睡眠はノンレム睡眠における徐波の発生に寄与する
おわりに
文 献
著者プロフィール

要 約
哺乳類の睡眠はレム睡眠とノンレム睡眠という2つの独立したステージからなる．レム睡眠において夢をみることがよく知られているが，その役割は脳科学における最大の謎のひとつであった．また，レム睡眠とノンレム睡眠はそれぞれ特徴的な脳の活動をともなうが，そのあいだをすばやく切り替える機構についてもよくわかっていなかった．今回，筆者らは，マウスの胎生期において特定の細胞系譜を遺伝学的に標識し，生後にその神経活動を化学遺伝学的に操作するという新規のアプローチにより，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンを同定した．さらに，同じ細胞系譜から生じ隣接する位置へと移動するニューロンが睡眠から覚醒への切り替えを担うことも明らかにされた．そして，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの下流においてはたらく抑制性のニューロンも同定された．これらの発見を生かし，従来とはまったく異なる，外部からの刺激によらないレム睡眠の操作法を確立したことにより，レム睡眠には記憶の形成や脳の機能の回復において重要な神経活動とされる除波をノンレム睡眠において誘発する役割のあることが明らかにされた．この作用を介し，レム睡眠が脳の発達や学習に貢献している可能性が示唆された。

はじめに
レム睡眠およびノンレム睡眠がみられるのは鳥類や哺乳類など発達した大脳をもつ脊椎動物のみである．したがって，レム睡眠およびノンレム睡眠は脳の高等な機能にかかわると考えられてきた．レム睡眠は新生児期1) や学習の直後に多い2) ことが知られていたが，レム睡眠を強制的な覚醒により阻害する実験では刺激そのものによるストレスが生じてしまうなど，レム睡眠を有効に阻害する方法がなかったため，その具体的な役割はわかっていなかった．
また，レム睡眠とノンレム睡眠との切り替えの機構を解き明かそうと数多くの研究がなされてきた．これまでに，脳幹の橋被蓋野とよばれる領域がノンレム睡眠からレム睡眠への切り替えに重要であることが示唆されていたが3-5)，その反対の，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えの機構についてはよくわかっていなかった．おもに用いられてきた薬理学的な実験では細胞種や厳密な領域に対する特異性を欠くこともあり，複数の研究グループにより，レム睡眠とノンレム睡眠との切り替えに関する異なるモデルが提唱されてきたが，いずれも決定的な証拠はなかった．
脳幹は明確な神経核の構造を欠き複雑なうえ，機能的にも多様なニューロンのあつまりである．これまでの技術では，特定の機能をもつニューロンのみを解析することは困難であった．今回，筆者らは，ニューロンの機能はその発生学的な起源とリンクするという仮説にたち，発生学的な手法と化学遺伝学的な手法とを組み合わせ，特定の細胞系譜に由来するニューロンのみを標識して操作し睡眠の制御への関与について検討した．その結果，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの同定に成功した．また，これらの新たに同定したニューロンの操作により，刺激に依存しない新規なレム睡眠の阻害法を確立し，レム睡眠の機能についても解析した．
1．レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンの同定
脳幹はヘテロな性質および機能をもつニューロンのあつまりであり，正確な機能の解析や評価は困難であった．そこで，発生学的な手法により特定の細胞系譜に由来するニューロンのみを標識し操作することにより，特定の機能をもつニューロンを抽出することを試みた．ここで注目した小脳菱脳唇は胎生期に一過的に現われる神経上皮で，小脳の顆粒細胞の発生学的な起源としてよく知られている．一方，近年，小脳菱脳唇の一部の細胞が大きく移動して脳幹の橋のグルタミン酸作動性ニューロンへと分化することが報告された6,7)．そこで，これらの小脳菱脳唇に由来する脳幹のニューロンが睡眠の覚醒に関与しているかどうか検討した．
これらのニューロンを特異的に操作するため，胎生期において小脳菱脳唇の神経前駆細胞を遺伝学的に標識し，出生ののち，その標識に依存してニューロンの活動の人為的な操作を可能にするような遺伝子を発現させた．具体的には，小脳菱脳唇のマーカー遺伝子であるAtoh1遺伝子のプロモーターの制御のもとでタモキシフェンに依存的なCreを発現するマウスを作製した．このマウスを，Creに依存して転写因子tTAを発現するマウスと交配し，小脳菱脳唇から脳幹の細胞が生じる胎生期10.5日目にタモキシフェンを投与した．これにより，小脳菱脳唇の神経前駆細胞およびその子孫の細胞はtTAを発現するようになる．そして，成体になったのち，人工的にデザインされたGタンパク質共役受容体DREADD-hM3DqをtTAに依存して発現するアデノ随伴ウイルスベクターを局所に注入し，これらのニューロンのみを操作することを可能にした．このDREADD-hM3DqはリガンドであるCNOを腹腔内投与することにより一過的に神経興奮をひき起こす8)．
小脳菱脳唇に由来する脳幹のニューロンは，その分布からおおまかに2つ，正中線の近くに位置するものと遠くに位置するものとに分けられた（図1）．正中線に近いニューロンは外背側被蓋核から内側傍小脳脚核にかけて分布していた．一方，正中線から遠いニューロンは外側傍小脳脚核を中心に分布していた．
図1　共通の発生学的な起源に由来するニューロンによる睡眠と覚醒およびレム睡眠とノンレム睡眠の制御
胎生期に小脳菱脳唇において生じた神経前駆細胞のうち，脳幹橋の正中線の近くに移動したニューロンはレム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを，正中線から遠くに移動したニューロンは睡眠から覚醒への切り替えを制御する．

正中線の近くに位置するニューロンにDREADD-hM3Dqを発現させ，CNOの投与により活性化させたのち，睡眠と覚醒のサイクルを観察した．その結果，レム睡眠が強く抑制され，代わりに，ノンレム睡眠が増加した．一方，覚醒の量に影響はみられなかった．したがって，正中線の近くに位置するニューロンはレム睡眠からノンレム睡眠の切り替えを担うことが判明した．
2．睡眠から覚醒への切り替えを担うニューロンも同一の発生学的な起源から生じる
小脳菱脳唇に由来する脳幹のニューロンのうち，正中線から遠くに位置するニューロンを活性化させたところ，さきの結果とは対照的に，睡眠そのものの量が大幅に減少し覚醒が強く誘導された．ほかの研究グループから，この近辺のグルタミン酸作動性ニューロンが覚醒を促進することが報告されていたが9)，同定された正中線から遠いニューロンと同一のニューロンである可能性が高いと考えられた．以上のことから，小脳菱脳唇は，レム睡眠とノンレム睡眠，覚醒と睡眠など，さまざまな脳の状態の切り替えを担うニューロンの共通の発生学的な起源であることが判明した．
3．レム睡眠からノンレム睡眠の切り替えを担うGABA作動性ニューロンの同定
正中線の近くに位置するニューロンがどのような機構によりレム睡眠を制御しているのか調べるため，その投射先を調べたところ，軸索を吻側へと伸ばし中脳深部核の背側の領域へと投射していた．この領域には古典的な薬理学的な実験からレム睡眠を抑制するニューロンの存在が示唆されていたが，どのような細胞種がかかわるかについては不明であった4,10)．この領域の抑制性のGABA作動性ニューロンに注目し，DREADD-hM3Dqを発現させて神経活動を誘導したところ，正中線に近いニューロンを活性化したときと同様に，ノンレム睡眠が増加しレム睡眠が抑制された．反対に，神経活動を抑制するDREADD-hM4Diを発現させて神経活動を抑制したところ，レム睡眠が誘導された．これらの結果から，正中線の近くに位置するニューロンは，中脳深部核の背側部のGABA作動性ニューロンをつうじてレム睡眠を制御していることが強く示唆された．
4．レム睡眠はノンレム睡眠における徐波の発生に寄与する
レム睡眠の役割はほとんど不明である．これまでのレム睡眠の機能に関する研究においては，対象がレム睡眠に入るとただちに外部から刺激をくわえ，覚醒させることによりレム睡眠を強制的に終了させる方法が広く用いられてきた．しかしながら，この方法では，レム睡眠だけでなくノンレム睡眠の量も大幅に減少させてしまう点や，対象に大きなストレスがかかる点などから，その結果は解釈がむずかしく，純粋にレム睡眠が減少したためとはいえないという問題があった．一方，レム睡眠を制御する中枢に対する化学遺伝学的な操作によりレム睡眠を阻害することが可能になったことから，この新規に確立されたレム睡眠の阻害法を用いてレム睡眠の機能について検討した．
レム睡眠を阻害されたマウスにはいっけん影響はないようにみえたが，時間がたつにつれ，睡眠そのものの質に影響が現われた．具体的には，ノンレム睡眠において生じる徐波とよばれる脳の活動がしだいに低下した．徐波とは周波数4 Hz以下のゆっくりとした脳波であり，大脳皮質のニューロンの膜電位が同調してゆっくり振動することにより生じる．深いノンレム睡眠の際に生じやすく，神経の可塑性に貢献することが知られている11,12)．今回のレム睡眠の阻害実験では，この徐波はしだいに減弱したが，レム睡眠の操作の効果がきれてふたたび正常なレム睡眠に入ると，その直後に，ノンレム睡眠における徐波の成分ももとのレベルに回復した．反対に，レム睡眠を人為的に増加させるとノンレム睡眠における徐波は強まった．また，レム睡眠を操作していない自然な睡眠においても，レム睡眠の長さとそれにつづくノンレム睡眠における徐波の成分とのあいだには正の相関関係があった．これらの結果をあわせて，レム睡眠がノンレム睡眠における徐波の発生に寄与していることが明らかにされた．マウスでは睡眠のあいだ頻繁に短い覚醒がみられるが，これらの覚醒については，レム睡眠のような徐波を促進する効果は確認されなかった．したがって，レム睡眠と覚醒は大脳の活動が活発となるという点においては共通するが，徐波の誘導に関しては効果が異なると考えられた．
おわりに
今回，筆者らは，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えの起こる機構，および，レム睡眠が徐波の発生に関与するというその生理的な意義の一端について明らかにした．レム睡眠が誘導する徐波には，記憶の定着を促進する効果11) やシナプスの結合を強める効果12) のあることが知られている．今回の結果をふまえると，レム睡眠が徐波の発生をつうじて記憶の定着に関与している可能性が示唆される．今後，レム睡眠の操作の可能なマウスにおいて学習能力や記憶力を検証することにより，レム睡眠が記憶や学習にどのように寄与するのかについてさらなる解明が期待される．
なお，今回の筆者らの報告とほぼ同じ時期に，米国の研究グループにより，延髄に存在するGABA作動性ニューロンが，筆者らにより同定された中脳深部核のGABA作動性ニューロンと同一と考えられるニューロンに投射し，レム睡眠を制御しているという報告が発表された13)．筆者らの結果とあわせると，中脳深部核のGABA作動性ニューロンはレム睡眠からノンレム睡眠への切り替えにおいて中枢的な役割を担うことが推察される．
一方，ノンレム睡眠からレム睡眠への切り替えに関しては，どのような細胞種が重要なのか詳細は不明なままである．ネコの橋被蓋野の青斑下核という領域にアセチルコリン受容体の作動薬を注入するとレム睡眠が強く誘導されることが知られている3)．このレム睡眠の誘導にかかわる青斑下核のニューロンのアイデンティティの解明は今後の重要な課題のひとつである．
また，今回の研究においては，レム睡眠からノンレム睡眠への切り替えを担うニューロンがどの神経前駆細胞に由来するのかを調べることにより，その発生学的な起源として小脳菱脳唇が同定された．興味深いことに，この小脳菱脳唇の神経前駆細胞からは，レム睡眠とノンレム睡眠との切り替えを担うニューロンだけでなく，睡眠から覚醒への切り替えを担うニューロンも生じることが判明した．この研究から，小脳菱脳唇から脳の状態の切り替えを担うスイッチとなる多様なニューロンを生じることがはじめて明らかにされた．小脳菱脳唇はレム睡眠およびノンレム睡眠のみられない硬骨魚類においても保存されており，今回の発見は，睡眠と覚醒だけの単純な脳の状態しかもたない生物から，レム睡眠やノンレム睡眠といったより複雑な脳の状態をもつ生物が進化した歴史の理解にもつながると期待される．

文 献
Roffwarg, H. P., Muzio, J. N. & Dement, W. C.: Ontogenetic development of the human sleep-dream cycle. Science, 152, 604-619 (1966)[PubMed]
Smith, C. & Rose, G. M.: Posttraining paradoxical sleep in rats is increased after spatial learning in the Morris water maze. Behav. Neurosci., 111, 1197-1204 (1997)[PubMed]
Vanni-Mercier, G., Sakai, K., Lin, J. S. et al.: Mapping of cholinoceptive brainstem structures responsible for the generation of paradoxical sleep in the cat. Arch. Ital. Biol., 127, 133-164 (1989)[PubMed]
Lu, J., Sherman, D., Devor, M. et al.: A putative flip-flop switch for control of REM sleep. Nature, 441, 589-594 (2006)[PubMed]
Boissard, R., Gervasoni, D., Schmidt, M. H. et al.: The rat ponto-medullary network responsible for paradoxical sleep onset and maintenance: a combined microinjection and functional neuroanatomical study. Eur. J. Neurosci., 16, 1959-1973 (2002)[PubMed]
Machold, R. & Fishell, G.: Math1 is expressed in temporally discrete pools of cerebellar rhombic-lip neural progenitors. Neuron, 48, 17-24 (2005)[PubMed]
Wang, V. Y., Rose, M. F. & Zoghbi, H. Y.: Math1 expression redefines the rhombic lip derivatives and reveals novel lineages within the brainstem and cerebellum. Neuron, 48, 31-43 (2005)[PubMed]
Armbruster, B. N., Li, X., Pausch, M. H. et al.: Evolving the lock to fit the key to create a family of G protein-coupled receptors potently activated by an inert ligand. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104, 5163-5168 (2007)[PubMed]
Kaur, S., Pedersen, N. P., Yokota, S. et al.: Glutamatergic signaling from the parabrachial nucleus plays a critical role in hypercapnic arousal. J. Neurosci., 33, 7627-7640 (2013)[PubMed]
Crochet, S., Onoe, H. & Sakai, K.: A potent non-monoaminergic paradoxical sleep inhibitory system: a reverse microdialysis and single-unit recording study. Eur. J. Neurosci., 24, 1404-1412 (2006)[PubMed]
Marshall, L., Helgadottir, H., Molle, M. et al.: Boosting slow oscillations during sleep potentiates memory. Nature, 444, 610-613 (2006)[PubMed]
Chauvette, S., Seigneur, J. & Timofeev, I.: Sleep oscillations in the thalamocortical system induce long-term neuronal plasticity. Neuron, 75, 1105-1113 (2012)[PubMed]
Weber, F., Chung, S., Beier, K. T. et al.: Control of REM sleep by ventral medulla GABAergic neurons. Nature, 526, 435-438 (2015)[PubMed]

著者プロフィール
林 悠（Yu Hayashi）
略歴：2008年 東京大学大学院理学系研究科博士課程 修了．同年 理化学研究所脳科学総合研究センター 基礎科学特別研究員を経て，2013年より筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構 助教．
研究テーマ：睡眠の意義，機構，進化．
抱負：なぜ眠るのか，なぜ夢をみるのかについて明らかにしたい．
柏木 光昭（Mitsuaki Kashiwagi）
筑波大学大学院人間総合科学研究科修士課程 在学中．
糸原 重美（Shigeyoshi Itohara）
理化学研究所脳科学総合研究センター チームリーダー．

© 2015 林 悠・柏木光昭・糸原重美 Licensed under CC 表示 2.1 日本

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

不眠症, 安眠, 安眠家具

（論文紹介）総説：日本における睡眠障害の頻度と健康影響

小さな花いっぱい
野原を見れば小さな野草の花がいっぱいです。シロツメクサや蛇イチゴの実はすぐわかったのですが、白と青紫の六花弁の花がニワゼキショウと言うことは調べてわかりました。ついでに花ことばや誕生花が分かったのですが、私の誕生日の花と言う事が分かり、これから見る目が変わりますね。

総説：日本における睡眠障害の頻度と健康影響
睡眠障害と健康との因果関係については、誰でも承知と思ってはいるものの、実際のエビデンスに基づいた資料などが体系的に示されているものがあまりなかった。
それを様々な実験結果や調査結果と関連付けて総説とした論文です。最終的なまとめも結果的には私の安眠家具につながると思いますが、一つだけ気に入らないのが、睡眠薬を医師の指導で正しく使えば安全というところですね。少なくとも日本の医師で不眠症の症状を患者の申告ではなく、検査を行ったうえで正しく処方しているほうが、圧倒的に少ない現状が正しくないと思っています。

（論文）総説：日本における睡眠障害の頻度と健康影響
https://www.niph.go.jp/journal/data/61-1/201261010002.pdf

土井由利子
国立保健医療科学院統括研究官（疫学調査研究分野）
Prevalence and health impacts of sleep disorders in Japan

抄録
近年，国内外の数多くの睡眠研究によって，睡眠障害が罹病のリスクを高め生命予後を悪化させるというエビデンスが積み重ねられて来た．世界的に睡眠研究が進む中，睡眠問題は取り組むべき重要課題として認識されるようになり，日本を含む各国で，国家的健康戦略の1 つとして取り上げられつつある。このような流れの中で，過去10 年間を振り返って，日本における睡眠障害の頻度（有症率）と睡眠障害による健康影響について，エビデンスをもとにレビューすることは，公衆衛生上，有意義なことと考える。
文献レビューの結果，睡眠障害の有症率は，慢性不眠で約20%，睡眠時無呼吸症候群で3% ～ 22%，周期性四肢運動障害で2 ～ 12%, レストレスレッグス症候群で0.96 ～ 1.80%，ナルコレプシーで0.16 ～ 0.59%，睡眠相後退障害で0.13 ～ 0.40%であった。
健康影響に関するコホート研究では，死亡に対し短時間睡眠で1.3 ～ 2.4，長時間睡眠で1.4 ～ 1.6，2 型糖尿病の罹病に対し入眠困難で1.6 ～ 3.0，中途覚醒で2.2 と有意なリスク比，入眠困難と抑うつとの間で1.6 と有意なオッズ比を認めた．日本国内外のコホート研究に基づくメタアナリシス研究でも同様の結果であった。
以上より，睡眠障害へ適切に対処することが人々の健康増進やQOL の向上に大きく寄与することが示唆された。そのためには，睡眠衛生に関する健康教育の充実をはかるとともに，それを支援する社会や職場での環境整備が重要である。また，睡眠障害の中には，通常の睡眠薬では無効な難治性の神経筋疾患なども含まれており，睡眠専門医との連携など保健医療福祉における環境整備も進める必要がある。
キーワード：睡眠障害，睡眠時間，不眠，死亡，罹病

Ⅰ．はじめに
近年，国内外の数多くの睡眠研究によって，睡眠障害が罹病のリスクを高め生命予後を悪化させるというエビデンスが積み重ねられて来た．世界的に睡眠研究が進む中，睡眠問題は取り組むべき重要課題として認識されるようになり，日本を含む各国で，国家的健康戦略の1 つとして取り上げられつつある．このような流れの中で，過去10 年間における日本の睡眠障害の実態を明らかにし，その健康影響についてエビデンスをもとに概観することは，公衆衛生上，有意義なことと考える。
そこで，本稿では，ヒトの正常睡眠と睡眠障害について概説した上で，これまでに蓄積された疫学研究の成果をもとに，日本における睡眠障害の頻度（有症率）と健康影響についてレビューする。

Ⅱ．睡眠の量，質，リズム
私たちの眠り（睡眠）と目覚め（覚醒）は，体内にある生物時計による時刻依存性（サーカディアンリズム）と，時刻に依存しないで覚醒時間の長さによって量と質が決定される恒常性維持機能（ホメオスターシス）によって制御されている．以下に，ヒトの正常睡眠について簡単に解説する。

1．睡眠の量と質
夜間ヒトの睡眠中に電極を付けて終夜ポリグラフ（脳波・眼球運動・筋電位）をとると，脳波では，覚醒→ノンレム睡眠（段階1 →段階2 →段階3 →段階4）→レム睡眠を1 サイクル（約90 分）として，1 晩に3 ～ 5 サイクルを繰り返す．覚醒と浅いノンレム睡眠（段階1 と段階2）が混在する移行期を入眠過程という。浅いノンレム睡眠から，徐波睡眠（段階3 と段階4）とよばれる深いノンレム睡眠へ進み，レム睡眠（脳波↑，筋電位↓，急速眼球運動）を経て1 サイクルが終わる[1]。
Ohayon ら[2] は，5 ～ 102 歳の健常人3,577 人（5-19 歳:1,186 人，20-102 歳: 2,391 人）を対象に実施された終夜ポリグラフまたはアクチグラフから得られた睡眠変数（総睡眠時間，睡眠潜時，睡眠効率（睡眠/（睡眠＋覚醒）），睡眠段階1（%），睡眠段階2（ %），徐波睡眠（%），レム睡眠（%），レム睡眠潜時，中途覚醒時間）をプールし，年齢による睡眠変数への影響についてメタアナリシスを行った（図1）。
この研究によれば，年齢が進むにつれて，総睡眠時間，睡眠効率，徐波睡眠，レム睡眠，レム睡眠潜時が減少，睡眠潜時，中途覚醒時間，睡眠段階1，睡眠段階2 が増加することが認められた．年齢以外では，精神疾患，身体疾患，服薬や飲酒，睡眠時無呼吸などの睡眠障害，性別，睡眠習慣などが，睡眠変数の分布に影響を及ぼすことが確認された。2．睡眠・覚醒リズム
ヒトの睡眠・覚醒リズム（概日リズム）の概念図を示す（図2）[3,4]．生物時計の機能は，①自律性の概日リズム，②昼夜変化（明暗サイクル）への同調，③生体機能への概日リズムの伝達と発現の3 要素に分解できる．睡眠・覚醒リズムあるいは睡眠・覚醒傾向は，生物時計，恒常性維持機能，明暗サイクル（光）によって制御され，その他の要因（図2 の左上のボックス内，右のボックス内）によって影響を受ける。
生物時計自体の発する概日リズムを直接測定することはできないが，深部体温，メラトニン，ホルモン（コルチゾール，成長ホルモン，甲状腺刺激ホルモン，プロラクチンなど）の測定値が概日リズムを示すことによって，生物時計の概日リズムを間接的に観測することができる。

Ⅲ．睡眠障害
睡眠障害に関する国際分類には，世界保健機関（WHO）による「疾病及び関連保健問題の国際統計分類（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems（ICD）），米国精神医学会（APA）による「精神障害の診断と統計の手引き（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（ DSM））」などがあるが，ここでは，米国睡眠障害連合（ASDA）が中心となってまとめた「睡眠障害国際分類（International Classifi cation of Sleep Disorders（ICSD））」を紹介する。加えて，主な睡眠障害が日本ではどのくらいの頻度でみられるのか，これまでに行われた疫学研究をもとに紹介する。

1．睡眠障害国際分類
2005 年に改訂された睡眠障害国際分類第2 版（ICSD-2）[5,6] による主要な睡眠障害（8 項目）を表1 に示す。
それぞれの睡眠障害は，さらに次のように，細分類される。
不眠症（適応障害性，精神生理性，逆説性，特発性，精神障害，不適切な睡眠衛生，行動的（小児期），薬剤・物質，内科的疾患，特定不能（非器質的），特定不能（器質的）），睡眠関連呼吸障害（中枢性睡眠時無呼吸症候群，閉塞性睡眠時無呼吸症候群，睡眠関連低換気/ 低酸素血症症候群，その他），中枢性過眠症（ナルコレプシー，反復性，特発性，行動起因性睡眠不足症候群，内科的疾患，薬剤・物質，特定不能（非器質的），特定不能（器質的）），概日リズム睡眠障害（睡眠相後退型，睡眠相前進型，不規則睡眠・覚醒リズム，自由継続型，時差型，交代勤務型，内科的疾患，薬剤・物質，その他），睡眠時随伴症（ノンレム睡眠からの覚醒障害，レム睡眠関連，その他），睡眠関連運動障害（レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群），周期性四肢運動障害，睡眠関連下肢こむらがえり，睡眠関連歯ぎしり，睡眠関連律動性運動障害，特定不能，薬剤・物質，身体疾患），孤発性の諸症状・正常範囲内の異型症状・未解決の諸問題（長時間睡眠者，短時間睡眠者，いびき，寝言，ひきつけ，ミオクローヌス），その他の睡眠障害（環境性，その他）。
いずれの睡眠障害も，疾患特異的な症状のほかに，夜間の不眠や日中の眠気といった症状を呈する。睡眠障害に応じて治療方法が異なるので，ICSD-2 に基づいて，正しく診断・分類することが肝要である。

2．睡眠障害の頻度
表2 に，それぞれの睡眠障害を有する人々がどれくらいいるのか，日本で実施された主な疫学研究の結果（有症率）を示す。

いずれも地域・職域で行われた比較的大規模なヒト集団を対象としたものであるため，その多くは，目的とする睡眠障害に適した質問紙を用いて，対象者の自己申告に基づき，睡眠障害があるかどうかの判定を行っている。
1997 年に実施された全国調査によれば，入眠困難（寝付きが悪い）や中途覚醒（夜間・早朝に目が覚める）などの不眠の症状が一時的ではなく1 ヶ月以上続く，慢性不眠の有症率は約20% と推定された[7,8]．ICSD-2（2005 年）の不眠症の判定基準では[5]，夜間の不眠の症状に，日中の機能障害（日中の眠気，注意力・集中力の低下など）が追記されたので，この判定基準に照らし合わせると，不眠症の有症率は，これよりも低くなるであろう。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群の判定の場合には，終夜ポリグラフ検査による睡眠中の呼吸イベント（無呼吸・低呼吸/ 睡眠1 時間）の確認が必須であるが[5]，疫学研究では，携帯型の簡易装置（パルスオキシメーター，鼻口呼吸センサー，気道音センサー）を用いて睡眠1 時間あたりの動脈血酸素飽和度の3％以上の低下や無呼吸・低呼吸の頻度を測定して代用している．睡眠時無呼吸症候群の有症率は，おそらく対象とした集団や測定方法の違いなどからであろう，低いものでは約3%（地域住民女性），高いものでは
約22%（職域男性）と，大きな開きがみられた[9-12]。
ナルコレプシーの有症率は0.16 ～ 0.59%[13,14]，睡眠相後退障害の有症率は0.13 ～ 0.40% [15,16]，レストレスレッグス症候群の有症率は0.96 ～ 1.80%[17-19] と，不眠症や睡眠時無呼吸症候群に比べると，その頻度は低い。
周期性四肢運動障害は，ノンレム睡眠期に足関節の周期的な不随意運動によって夜間の睡眠が妨げられる障害であるため，判定には終夜ポリグラフ検査が必須である[5]。
ここで報告されている周期性四肢運動障害の有症率2 ～12%[20,21] は，第3 者（ベッドパートナーやルームメイトなど）による評価（眠っている間に足のビクンとする動きがある）に基づいて判定されたものである。

Ⅳ．睡眠と健康
ここでは，睡眠時間と死亡（総死亡）や罹病（2 型糖尿病），慢性不眠と併存疾患や罹病（2 型糖尿病，うつ病）に関して，これまでに蓄積された疫学研究の成果から，現時点で明らかになっていることについて解説する。

1．睡眠時間
1）分布
2007 年に厚生労働省によって実施された2 つの実態調査（国民健康・栄養調査[22]） と労働安全衛生特別調査[23]）の報告をもとに，睡眠時間の分布を示す（図3）。

無作為に抽出された全国の15 歳以上の一般住民（8,119 人）および20 歳以上の民営事業所従業員（11,440 人）ともに，6-6.9 時間を中央値・最頻値とした正規分布をしていた。睡眠時間が6 時間未満の者の割合は，15 歳以上の住民では，男性26%，女性31%，20 歳以上の従業員では，男性41%，女性45% であった．年齢階級別（図4）では40-49 歳（37%），

職種別（図5）では保安（68%），運輸（50%），営業・サービス（49%）が高い割合を示した．一般住民[24]，ホワイトカラー[25]，シフトワーカー[26] を対象とした先行研究では，睡眠時間が6 時間を下回ると，日中に過度の眠気を来すことが報告されている。
睡眠時間が9 時間以上の者に関しては，従業員ではみられなかったが，15 歳以上の一般住民では全体で3% であった（図3）。これを年齢階級別に見ると，70 歳以上では10% に上っていたが，70 歳未満は2% 以下であった（図4）．終夜ポリグラフから客観的に得られた健常人の睡眠時間は，年齢とともに減少することが確認されている（図1）。
高齢者の場合，本人の自己申告（アンケート調査や生活時間調査など）による睡眠時間には，実際の睡眠時間（図1の総睡眠時間に相当）の他に，床の中で寝付くまでに要する時間（図1 の睡眠潜時に相当）や途中で目が覚めた時間（図1 の中途覚醒に相当）や午睡の時間が含まれている可能性がある。

2）死亡
近年，多くの疫学研究（コホート研究）により，睡眠時間が総死亡と有意な関連（Ｕ字型）を示したとする報告が相次いだ．これらのコホート研究をもとに，Gallicchio Lら[27] とCappuccio FP ら[28] は，それぞれ独自に睡眠時間と死亡に関するメタアナリシスを行った．メタアナリシスには，異質性や公表バイアスなど研究方法上の限界はあるものの，ここでは，2009 年3 月までに発表された論文をもとにCappuccio FP ら[28] が行ったメタアナリシスによる最新の知見を紹介する．この中には，日本からのコホート研究[29-33] が含まれているが，同一のコホート研究からの発表論文[32,33] は基準に合致した方が採用されている．その結果，死亡に対する相対リスク（95% 信頼区間）は，短時間睡眠（7 時間未満，6 時間未満，5 時間未満，4時間未満と定義は異なる）で1.12（1.06-1.18），長時間睡眠（8時間以上，9-9.9 時間，9 時間以上，10 時間以上，12 時間以上と定義は異なる）で1.30（1.22-1.38）と有意に高くなっていた（表3）。

短時間睡眠と死亡との因果関係の機序については，充分に解明されているわけではないが，短時間睡眠による糖代謝および交感神経系や免疫系への影響が示唆されている。長時間睡眠と死亡との因果関係については，その機序を示唆する研究は今のところ無い。むしろ，調整しきれなかった交絡要因（潜在要因を含む）や併存疾患によるものではないかと考えられている．例えば，長時間睡眠と関連があるとされる，芳しくない健康状態，診断のついていない病気，身体活動状態の低下，抑うつ状態，良好ではない社会経済状態などである。

3）2 型糖尿病
Cappuccio FP ら[34] は，2009 年4 月までに発表されたコホート研究の論文をもとに，睡眠の量（睡眠時間）や質（不眠）と2 型糖尿病の罹病に関するメタアナリシスを行った（表3）．その結果，2 型糖尿病の罹病に対する相対リスクは，短時間睡眠（7 時間未満，6 時間未満，5 時間未満，と定義は異なる）で1.28（1.03-1.60），長時間睡眠（8 時間以上9 時間以上と定義は異なる）で1.48（1.13-1.96）と有意に高くなっていた．これらの因果関係の機序については，Ⅳ -1-2）と同様に，考えられている。
なお，この中には，日本から職域でのコホート研究（6,509人）[35] が含まれているが，2 型糖尿病の罹病に対する相対リスクは，短時間睡眠，長時間睡眠，いずれにおいても有意ではなかった。

2．不眠
1）併存する症状や疾患
不眠の症状は，さまざまな心身の症状と関連しており，身体疾患や精神疾患などと併存している[5]．前述のⅢ- 2で紹介した全国調査によれば，慢性不眠の症状（入眠困難や中途覚醒）と関連する心身の症状として，腰痛，心窩部痛，体重減少，頭痛，疲労，心配，いらいら，興味の喪失[36]，併存疾患として，高血圧症，心疾患，糖尿病，筋骨格系疾患，胃・十二指腸潰瘍[37] が認められた。

2）2 型糖尿病
前述したCappuccio FP ら[34] による，睡眠の量（睡眠時間）や質（不眠）と2 型糖尿病の罹病に関するメタアナリシスでは，2 型糖尿病の罹病に対する不眠の症状の相対リスクは，入眠困難で1.57（1.25-1.97），中途覚醒で1.84（1.39-2.43）と有意に高くなっていた．これらの因果関係の機序については，Ⅳ -1-2）と同様に，考えられている。
なお，この中には，日本から，前述の職域でのコホート研究[35] と地域でのコホート研究（2,265人）[38] が含まれている． 地域のコホート研究では， 入眠困難で2.98（1.36-6.53），中途覚醒で2.23（1.08-4.61），職域のコホート研究では入眠困難で1.62（1.01-2.59）と有意であったものの，中途覚醒では1.36（0.87-2.14）と有意差を認めることができなかった．職域のコホート研究では，睡眠時間でも有意差を認めなかったことなどを考え合わせると，理由の1 つとして，健康労働者効果などが考えられる。

3）うつ病
Baglioni C ら[39] は，2010 年2 月までに発表されたコホート研究の論文をもとに，主としてDSM- ⅣまたはTR に基づく不眠症とうつ病の罹病に関するメタアナリシスを行った（表3）．その結果，うつ病の罹病に対する不眠症のオッズ比（95% 信頼区間）は，2.10（1.86-2.38）であった．なお，この中には，日本からの研究は含まれていなかった。
近年，日本において，不眠の症状と抑うつの関連をみたコホート研究では，65 歳以上の地域住民3,065 人を3 年間追跡した結果，入眠困難を有する者はそうでない者に比べ抑うつを呈したオッズ比が1.59（1.01-2.50）であったと報告されている[40]。

Ⅴ．おわりに
以上，日本における睡眠障害の頻度と睡眠障害による健康影響について，解説した．夜間の睡眠障害と日中のQOL（主観的健康感の低下や仕事上・人間関係上のトラブルや事故など）の低下には有意な関連がある[41]．しかしながら，睡眠が障害されても適切な対処行動が取られず，寝酒を常用する（男性37.4%，女性10.0%）などして，かえって早朝覚醒を来し充分な睡眠を維持できず悪循環に陥る[42]。
睡眠障害に適切に対処することによって，人々の健康増進やQOL の向上に，大いに貢献できるものと考えられる。
表4 に睡眠障害に対処するための指針を示した。
一人一人が睡眠衛生の面から自分に合った睡眠を確保できるよう，健康教育の充実をはかるとともに，それを支援する社会や職場での環境整備が求められている．睡眠障害の多くが，夜間の不眠の症状に日中の眠気など不眠症に共通の症状を呈するが[5]，通常の睡眠薬では効果が期待できない疾患，あるいは憎悪してしまう疾患もある．この中には，難治性の神経筋疾患や神経変性疾患なども含まれている[43]．症状が改善しない場合には，睡眠障害を専門とする医師による診断と治療が必要となる．保健医療福祉の諸機関と睡眠専門医療機関との連携といった環境面での整備も望まれるところである。

文献
[1] Carskadon M, Dement WC. Normal human sleep:an overview. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC,editors. Principles and practice of sleep medicine.4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005. p.13-23.
[2] Ohayon MM, Carskadon MA, Guilleminault C,Vitiello MV. Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals: developing normative sleep values across the human lifespan. Sleep. 2004;27(7):1255-73.
[3] Turek FW. Chronobiology. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders;2005. p.375-443.
[4] 本間研一，堀忠雄，清水徹男，内山真，木村真由美，千葉茂，他．生物リズムと睡眠．日本睡眠学会，編．睡眠学．東京：朝倉書店；2009．p.150-240.
[5] American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders. 2nd ed.: diagnostic and coding manual. Westchester (IL): American Academy of Sleep Medicine; 2005.
[6] 大川匡子．睡眠障害の分類と診断基準の動向をみる．
清水徹男，編．睡眠障害治療の新たなストラテジー －生活習慣病からみた不眠症治療の最前線－．東京：先端医学社；2006．p.24-33．
[7] Kim K, Uchiyama M, Okawa M, Liu X, Ogihara R.An epidemiological study of insomnia among the Japanese general population. Sleep. 2000;23:1-7.
[8] Doi Y, Minowa M, Okawa M, Uchiyama M.Prevalence of sleep disturbance and hypnotic medication use in relation to sociodemographic factors in the general Japanese adult population. J Epidemiol. 2000;10:79-86.
[9] Nakayama-Ashida Y, Takegami M, Chin K, Sumi K,Nakamura T, Takahashi K, et al. Sleep-disordered breathing in the usual lifestyle setting as detected with home monitoring in a population of working men in Japan. Sleep. 2008;31:419-25.
[10] Tanigawa T, Tachibana N, Yamagishi K, Muraki I,Kudo M, Ohira T, et al. Relationship between sleepdisordered breathing and blood pressure levels in community-based samples of Japanese men. Hypertens Res. 2004;27:479-84.
[11] Cui R, Tanigawa T, Sakurai S, Yamagishi K, Imano H, Ohira T, et al. Associations of sleep-disordered breathing with excessive daytime sleepiness and blood pressure in Japanese women. Hypertens Res. 2008;31:501-6.
[12] Cui R, Tanigawa T, Sakurai S, Yamagishi K, Iso H. Relationships between sleep-disordered breathing and blood pressure and excessive daytime sleepiness among truck drivers. Hypertens Res. 2006;29:605-10.
[13] Honda Y. Census of narcolepsy, cataplexy, and sleep life among teen-agers in Fujisawa City (abstract).Sleep Res. 1979;8:191.
[14] Tashiro T, Kanbayashi T, Iijima S, Hishikawa Y.An epidemiological study of narcolepsy in Japanese (abstract). J Sleep Res. 1992;1(suppl 1):228.
[15] Yazaki M, Shirakawa S, Okawa M, Takahashi K.Demography of sleep disturbances associated with circadian rhythm disorders in Japan. Psychiatry Clin Neurosci. 1999;53:267-8.
[16] Ohta T. Circadian rhythm sleep disorders: a brief review with special reference to long term follow-up.Nagoya J Med Sci. 1995;58:83-93.
[17] Mizuno S, Miyaoka T, Inagaki T, Horiguchi J.Prevalence of restless legs syndrome in noninstitutionalized Japanese elderly. Psychiatry Clin Neurosci. 2005;59:461-5.
[18] Tsuboi Y, Imamura A, Sugimura M, Nakano S,Shirakawa S, Yamada T. Prevalence of restless legs syndrome in a Japanese elderly population.Parkinsonism Relat Disord. 2009;15:598-601.
[19] Nomura T, Inoue Y, Kusumi M, Uemura Y,Nakashima K. Prevalence of restless legs syndrome in a rural community in Japan. Mov Disord.2008;23:2363-9.
[20] Kageyama T, Kabuto M, Nitta H, Kurokawa Y,Taira K, Suzuki S, et al. Prevaleces of periodic limb movement-like and restless legs-like symptoms among Japanese adults. Psychiatry Clin Neurosci. 2000;54:296-8.
[21] Doi Y, Inoue Y, Minowa M, Uchiyama M, Okawa M Periodic leg movements during sleep in Japanese community-dwelling adults based on the assessments of their bed partners. J Epidemiol. 2003;13:259-65.
[22] 厚生労働省．平成19 年国民健康・栄養調査報告．第4 部生活習慣調査．1 日平均睡眠時間．P. 243．http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/eiyou09/dl/01-04.pdf (accessed 2012-2-27)
[23] 厚生労働省．平成19 年労働安全衛生特別調査（労働者健康状況調査）．睡眠時間階級別労働者割．http://www.e-stat.go.jp/SG1/estat/List.do?bid=000001020613&cycode=0 (accessed 2012-2-27)
[24] Liu X, Uchiyama M, Kim K, Okawa M, Shibui K,Kudo Y, et al. Sleep loss and daytime sleepiness in the general adult population of Japan. Psychiatry Research. 2000;93:1-11.
[25] Doi Y, Minowa M. Gender diff erences in excessive daytime sleepiness among Japanese workers. Social Science & Medicine. 2003;56:883-94.
[26] Ohayon MM, Smolensky MH, Roth T. Consequences of shiftworking on sleep duration, sleepiness, and sleep attacks. Chronobiol Int. 2010;27:575-89.
[27] Gallicchio L, Kalesan B. Sleep duration and mortality:a systematic review and meta-analysis. J Sleep Res.2009;18:148-58.
[28] Cappuccio FP, D’Elia L, Strazzullo P, Miller MA.Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies.Sleep. 2010;33:585-92.
[29] Tsubono Y, Fukao A, Hisamichi S. Health practices and mortality in a rural Japanese population.Tohoku J Exp Med. 1993;171:339-48.
[30] Kojima M, Wakai K, Kawamura T, Tamakoshi A, Aoki R, Lin Y, et al. Sleep patterns and total mortality: a 12-year follow-up study in Japan. J Epidemiol. 2000;10:87-93.
[31] Amagai Y, Ishikawa S, Gotoh T, Doi Y, Kayaba K, Nakamura Y, et al. Sleep duration and mortality in Japan: the Jichi Medical School Cohort Study. J Epidemiol. 2004;14:124-8.
[32] Tamakoshi A, Ohno Y; JACC Study Group. Selfreported
sleep duration as a predictor of all-cause mortality: results from the JACC study, Japan. Sleep. 2004;27:51-4.
[33] Ikehara S, Iso H, Date C, Kikuchi S, Watanabe Y, Wada Y, et al.; JACC Study Group. Association of sleep duration with mortality from cardiovascular disease and other causes for Japanese men and women: the JACC study. Sleep. 2009;32:295-301.
[34] Cappuccio FP, D’Elia L, Strazzullo P, Miller MA.Quantity and quality of sleep and incidence of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis.Diabetes Care. 2010;33:414-20.
[35] Hayashino Y, Fukuhara S, Suzukamo Y, OkamuraT, Tanaka T, Ueshima H, and the HIPOP-OHP Research group. Relation between sleep quality and quantity, quality of life, and risk of developing diabetes in healthy workers in Japan: the High-risk and Population Strategy for Occupational Health
Promotion (HIPOP-OHP) Study. BMC Public Health. 2007;7:129.
[36] Kim K, Uchiyama M, Liu X, Shibui K, Ohida T, Ogihara R,et al. Somatic and psychological complaints and their correlates with insomnia in the Japanese general population. Psychosom Med.2001;63:441-6.
[37] Doi Y, Minowa M, Okawa M, Uchiyama M. Sleepmedication for symptomatic insomnia in the general
population of Japan. Sleep and Biological Rhythms.2005;3:149-57.
[38] Kawakami N, Takatsuka N, Shimizu H. Sleep disturbance and onset of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004;27:282-3.
[39] Baglioni C, Battagliese G, Feige B, Spiegelhalder K, Nissen C, Voderholzer U, et al.. Insomnia as a predictor of depression: a meta-analytic evaluation of longitudinal epidemiological studies. J Aff ect Disord.2011;135(1-3):10-9.
[40] Yokoyama E, Kaneita Y, Saito Y, Uchiyama M, Matsuzaki Y, Tamaki T, et al. Association between depression and insomnia subtypes: a longitudinal study on the elderly in Japan. Sleep. 2010;33:1693-702.
[41] Doi Y, Minowa M, Tango T. Impact and correlates of poor sleep quality in Japanese white-collar employees. Sleep. 2003;26:467-71.
[42] Kaneita Y, Uchiyama M, Takemura S, Yokoyama E, Miyake T, Harano S,et al. Use of alcohol and hypnotic medication as aids to sleep among the Japanese general population. Sleep Med. 2007;8(7-8):723-32.
[43] Culebras A, ed. Sleep disorders and neurologic diseases, 2nd ed. New York: Informa Healthcare USA ; 2007.

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

不眠症, 安眠

（論文紹介）総説植物カモミールの摂食が心身に及ぼす効果

何か悪だくみ・・かな？こんなところで遊ぶ子供は減ったな～。楽しそう！

本日ご紹介するのは、安眠と香りを調べるうちに見つけた論文です。ハーブなので香りというより効能かもしれません。
昔から寝る前にハーブティーを飲むとよく眠れるなどと言われてはいますが、その実証ということです。カモミールは母の薬草と言われるように、女性に効果があると言われていたようですが、実験でも男女で大きく効果の差があるようです。男性よりも女性のほうがハーブティーを好むと思っていたのですが、実際に効果に違いがあるわけですから当然と言えば当然だったのですね。
論文をご紹介いたします。

http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/14686/1/2005-97-95.pdf
北海道大学大学院教育学研究科
紀要第97号2005年12月

Title 総説植物カモミールの摂食が心身に及ぼす効果
Author(s) 角田(矢野), 悦子; 森谷, 絜
Citation 北海道大学大学院教育学研究科紀要, 97: 95-103
Issue Date 2005-12-20
DOI 10.14943/b.edu.97.95
Doc URL http://hdl.handle.net/2115/14686
Right
Type bulletin
Additional
Information
File
Information 2005-97-95.pdf

総説植物カモミールの摂食が心身に及ぼす効果
角田(矢野)悦子＊ 森谷＊＊
＊北海道大学大学院教育学研究科健康スポーツ科学講座修士課程（健康科学・健康教育研究グループ）
＊＊北海道大学大学院教育学研究科健康スポーツ科学講座教授（健康科学・健康教育研究グループ）

Physiological and Psychological Effects in Humans
of Chamomile (a kind of plants)Drinking and Eating
Etsuko YANO-KAKUTA Kiyoshi MORIYA
【要旨】植物カモミール（Matricaria chamomilla）は，ヨーロッパを中心に古くから鎮静効果をもつ植物として利用されてきた。カモミールの摂食によるリラックス効果及び睡眠影響について報告された論文を総説としてまとめた。カモミール茶の摂食が末梢皮膚温を上昇させる，心拍数を低下させる，自律神経系を副交感神経優位にするという報告，感情測定尺度（MCL-S.1）によってリラックス感得点の上昇を認めたことが報告されている。
また，カモミールエキスを添加したゼリーを温めた状態で摂食した場合には末梢皮膚温の上昇や心拍数の低下が起こり，副交感神経優位の傾向が示されたが，低温で摂食した場合にはその効果が認められなかったと報告されている。OSA 睡眠調査票を用いた睡眠実験から，カモミールエキス添加ゼリー摂食日の夜間睡眠では，ねむ気の因子，寝つきの因子などが無添加ゼリーを摂食した日に比べて改善したことが報告されている。
【キーワード】カモミール，摂食，自覚的感覚，睡眠，中高年女性

１．はじめに
近年，日本の社会では経済活動の停滞や急速な高齢化の進行などが顕著となり，それに伴い人々の心身に対するストレスが増加してきている。厚生労働省の保健福祉動向調査1）では，心身の健康とストレス，睡眠の結果が以下のように報告されている。ストレスの程度別構成割合では，最近１か月間の日常生活においてストレスがあったとする者の割合が54％を超えており，ストレスが「大いにある」とする者の割合は，男性が10.8％，女性12.8％であり，一方ストレスが「多少ある」とする者の割合は男性39.7％，女性44.9％である。なんらかのストレスありの者のストレス要因をみると，「仕事上のこと」30.5％が最も多く，「自分の健康・病気・介護」「収入・家計」「職場や学校での人づきあい」が続いている。性別にみると男性は「仕事上のこと」が41.3％ときわだって多く，女性は「自分の健康・病気・介護」「収入・家計」が25％を超え，年齢階級別にみると，男性65歳以上，女性55歳以上では「自分の健康・病気・介護」が最も多いと報告されている。また，睡眠について最近１か月で問題と感じていることは「朝起きても熟睡感がない」が24.2％で最も多く，加齢とともに「朝早く目が覚めてしまう」「夜中に何度も目が覚める」が増加している。
加齢とともに睡眠障害で悩む人の割合が増加し，女性で男性よりも多いとの報告もある2）。特に中高年の女性（55歳以上）がストレスの内容として「自分の健康・病気・介護」をあげている一方で，睡眠不足の理由として「悩みやストレスなどから」をあげる者が66％（45歳～54歳および55歳～64歳）程度と報告されている1）。一方，更年期の女性の睡眠の質に関する調査3)では，閉経後の人達では何らかの睡眠困難を感じることが多く，入眠しにくく睡眠効率が低下し，日中の眠気や意欲の低下を感じ，総合的に睡眠の質の悪化を示唆すると報告されている。
このようなストレスに対する対処法の一つとして，生活の質（QOL）の向上と健康増進などを目的として植物を用いる補充療法の社会的認知と普及が進みつつある。例えば薬用人参（Panax Ginseng），イチョウ葉（Ginkgo Biloba）などの摂取による身体的ストレスの改善効果やハーブのセントジョンズワート（Hypericum Perforatum）によるうつ症状の緩和などが良く知られている4)。また，植物の香り成分によるアロマセラピーやフィトンチッドと呼ばれる森の香りを利用した森林浴による鎮静・リラックス効果などを，生活の中により積極的に取り入れることが注目されている。
筆者らはこのような観点に立ち，植物カモミール（Matricaria chamomilla）を食品のお茶やゼリーとして摂食することによる生理・心理的効果，夜間睡眠への影響について研究を続けてきた5)6)。
本稿では植物カモミールの摂食が心身に及ぼす効果について，歴史的背景や食文化とその生理心理的効果および夜間睡眠に対する影響についての研究をまとめることを意図する。

２．カモミール摂食の歴史と文化
上述のように人々はその社会活動や食生活の中で増加する多種類の人為的ストレスにさらされているが，その解決には必ずしも現在の西洋医学だけで充分とはいえない。近年になり西洋医学を補う医療として補充医療（Alternative Therapies）が再評価されつつある。例えば東洋医学における漢方やインドのアーユルヴェーダなどの伝統的医学が知られている4）。これらの医療体系の中では，ハーブ（香草）を含むさまざまな植物を薬草として治療手段に用いている。
また，漢方の分野では医食（薬食）同源と呼ばれる概念があり，人間の健康維持や医療における食物摂取の役割や機能を認めている。またアーユルヴェーダでは1000種類もの薬用植物が記載されており，古代のエジプトでは薬草療法にハーブが利用され，例えばフェンネル，クミン，アロエなどのハーブが食品・薬・化粧品・香水・香料や殺菌剤などに広く利用されていた7）。また，古代ギリシャ・ローマ時代においても，古くは植物誌（Theophrastus，BC ３世紀頃）に数百種類のハーブが記載されその利用が行われていた。その後16世紀頃から草本書（ハーバル，Herbal）が多数著される時代になり，数千種類ものハーブが記載され栽培法や料理法が詳しく知られるようになった。17世紀には草本家のカルペパー（Nicholas Culpeper，1616-1654）により，占星術とハーブの医学的効用などを関連づけた本草百科（The Complete Herbal）が著された。一方，アメリカ新大陸では健康を維持するために，家庭菜園にラベンダー，ローズマリー，カモミールなどの多種類のハーブが栽培された。このようにハーブは薬草療法の素材植物として，例えばうがい薬や煎じ薬，入浴剤そして誘眠効果をもたらす自然の睡眠薬などとして広く用いられてきている8）。このようなハーブ植物の一つにカモミール（カミルレ，カミツレ，Chamomile）があり，補充医療の一つであるアロマセラピー（Aromatherapy，芳香療法）や日常の食生活においてハーブティーなどに広く用いられている9）。このカモミールはサクソン人の時代からイギリスでよく用いられている薬用植物の一つで，ラベンダーやペパーミントなどとならぶイギリス産精油植物として知られている。ギリシャ人はこの花の香りがリンゴの香りに例えられることから「カマイ・メロン」（地面のリンゴ）と呼びこれがChamomileの語源とされている10）。また，スペインでは現在でも薬草としてカモミールがシェリー酒マンサニリャの香り付けに使用されている。
カモミールはヨーロッパ，北アフリカおよびアジアの地域に生育し四つ程度の属に分類される11）。薬用・香料用として用いられるのは，主にローマンカモミール（Chamomile Roman，学名Anthemis nobilis L.）とジャーマンカモミール（Chamomile blue，学名Matricariachamomilla L.）の二種類である。両者ともに開花した花部から精油を水蒸気蒸留により抽出・生産されている12）。
ジャーマンカモミールは世界的に各国の薬局方に公定薬品として登録されていることが多く，抗炎症，鎮痙，消毒用に用いられている。また化粧品業界ではスキンケア製品に利用されている。主な生産国はアルゼンチン，エジプト，ハンガリーそしてドイツなどである。カモミールの精油の主要な化学成分としてテルペノイド類（モノテルペン，セスキテルペンなど）が含まれ，ジャーマンカモミールの特徴成分としてはアズレン（azuren）誘導体，ビサボロール（bisabolol）誘導体があり，ローマンカモミールはアンゲリカ酸エステル，チグリン酸エステルが特徴的成分であると報告されている12）。精油に含まれるカマズレンは品種や産地により含有量には差があるが，抗ヒスタミン作用とロイコトリエン生合成阻害などのメカニズムにより抗炎症作用があるといわれている。また，嘔吐抑制や精神的ストレスによる鼓腸性消化不良，喫煙・水泳などが原因の目の刺激，擦過傷や虫さされなどに用いられている13）。
ローマンカモミールはジャーマンカモミールと異なり多年生植物であり，精油が豊富に含まれ，消化器疾患や毛・頭皮の治療や鎮静・鎮痙剤そして発汗剤などに使用される。その精油の主な用途は化粧品などであり，主産地はベルギー，オランダ，イギリス，フランス，ローマなどである。一般的にカモミールは強肝，強壮，駆虫，解熱，健胃，抗うつ，抗アレルギー，抗リウマチ，抗神経障害，消化促進，鎮痛，通経，瘢痕形成，皮膚軟化，癒傷，利尿作用などがあるとされている14）。
カモミールの食品への応用では，菓子，デザート類およびゼリーなどの香料として用いられているほか，お茶として世界中で慣習的に飲用されている。また苦味酒，ベルモット，ハーブビールなどにも使用されている。近年の日本では高齢化が進行し，高齢者は外部から水分や食物を口に取り込み咽頭と食道を経て胃へ送り込む運動（嚥下）に異常の生じる傾向がある。この嚥下（swallowing，degulutition）障害の結果，栄養摂取不良，誤嚥そして食べる楽しみの喪失などの問題が生ずる15）。この問題を解決するための食品として多種類のゲル化食品（ゼリー）が開発されているが，今後は病院食だけではなくハーブなどを用いた日常の嗜好にかなう嚥下障害の少ないゼリーが期待されていると考える。

３．カモミールの摂食による生理・心理的影響
カモミールは日常生活のなかで食品としても用いられており，健康に良い効果があるお茶としてヨーロッパやアメリカを始め世界的に飲まれている。童話のピーターラビット（PETERRABBIT）では，母さんウサギが子供のピーターに就寝前にカモミール茶を飲ませる場面が記載されている。童話の世界だけではなくカモミール茶の利用は古くから行われているが，就寝前に飲むことから鎮静や催眠効果を期待していると考えられる。しかし，その作用や効果についての学術的報告は極めて少ない。食生活に取り入れられているハーブ茶の効果については，森谷らがカモミール（Matricaria chamomilla）について，カモミール茶（55℃，150ml）摂取による青年男性の自律神経機能と感情指標の変化について白湯と比較した検討を行い，心拍数や末梢皮膚温の変化および感情得点の変化を計測した報告を行った5）。この報告ではカモミール茶と白湯を飲用後の心拍数変化量について検討した。飲む直前の心拍数の平均値には２群間に有意差は無く，白湯に比べカモミール茶を飲用後30分間の心拍数の平均低下量が有意に大きいことが示された。また，心拍R-R 間隔変動周波数解析の結果から，交感神経の指標として参考にされるLF/HF 比について，同様に飲用後30分間の２群の平均低下量はカモミール茶を飲用したほうが有意に大きいことが明らかにされた。一方，副交感神経の指標と考えられているHF パワー成分にはカモミール茶と白湯を飲む直前の，２群間には有意差はなく，それぞれを飲んだ後の30分間の変化量についても有意差は認められなかったと報告している。末梢皮膚温変動については，右足の第５趾趾根部で計測が行われ，飲む直前の末梢皮膚温平均値については２群間に有意差はなく，飲用後の時間変動に有意差が認められ，白湯に比べカモミール茶を飲用後30分間の平均上昇値が有意に大きいことが示された。心理指標については，橋本と徳永により開発されたMood Check List -Short Form 1（MCL-S.1)16）を用いて感情得点の変化について検討された。飲む直前のリラックス感得点には有意差はないが，カモミール茶を飲用後15分後と30分後には白湯およびカモミール茶のそれぞれの場合に有意なリラックス感得点の上昇が認められた。飲用後の２群間に有意差は認められなかった。また，快感情得点についても同様の検討が行われたが，有意差はなかったと報告している。

森谷と小田は，感情得点と自律神経機能の関連について，心拍数，LF/HF，末梢皮膚温とリラックス感得点などとの相関について検討を行った17）。その結果，図１に示すように心拍数とリラックス感得点の変化量に負の相関（ピアソンの相関係数(r)＝－0.496，P＝0.019，n＝22）が認められた。またピアソンの相関係数による評価から，リラックス感得点とHF の変化量の間に有意な正の相関があることが認められた。さらに末梢皮膚温の実測値とリラックス感得点の間にも有意な正の相関が明らかにされた（(r)＝0.465，P＝0.006，n＝22）。このようにカモミール茶飲用後には，自律神経機能の心拍数や末梢皮膚温の測定値とMCL-S.1によって評価したリラックス感得点の間にかなり良い対応関係があることが示されている。この報告ではカモミール茶の飲用は白湯の飲用よりも副交感神経系優位の効果が現れることを明らかにしているが，感情指標についてはその効果が必ずしも明確でない場合があり，嗜好の影響の可能性について示唆している。
近年，井上らは18）ジャスミン茶の香りの嗜好性と自律神経系の活動の関係について，POMSで評価した感情得点を用いた報告を行っている。香りが高濃度と低濃度の場合について，嗜好性の違いによる感情得点とその自律神経活動に対するへの影響について検討し，ジャスミン茶の香気成分が低濃度の場合は好む群と好まない群の両方とも副交感神経活動が上昇し，高濃度の香りの場合は好みの群で副交感神経活動を亢進させ心理状態を鎮静化させ，好まない群においては交感神経活動を上昇させると報告している。
また，角田らはカモミール（Matricaria chamomilla）エキス入りの温めたカモミールゼリーを摂食させたときの自律神経機能と感情指標に対する影響について検討を行った6）。この報告では無農薬栽培のジャーマンカモミール（Matricaria chamomilla）を原料として抽出したエキスに，果糖・砂糖，ゲル化剤等を加え，ブリックス糖度を14としたゼリーを調製試作（北海道夕張市，Ｓ社製造）し，実験に用いている。カモミールエキス以外の成分をほぼ同一とし，同エキスを添加および無添加（対照）のゼリー（75ml）の２種類を用意し，飲食前に60℃あるいは10℃の２種類の温度に調整したものを被験者（健常な30代及び40代の男女40名）に摂食させ，末梢皮膚温（左足第５趾趾根部）および脳波・感性スペクトルの計測および心理指標値としてMCL-S.1による感情得点の測定を行った。その結果，低温で摂食させた場合には末梢皮膚温の上昇は認められないが，温めた状態で摂食させた場合には男性（n＝７）および女性（n＝８）の両グループともに摂食後22分間に有意（二元配置分散分析，P＜0.05）に末梢皮膚温が上昇することを明らかにした。また同エキス無添加のゼリーを摂食した場合には，低温および温めた状態の両者ともに有意な末梢皮膚温上昇は認められなかったと報告している。
MCL-S.1による感情得点の結果から，温めたカモミールゼリーを摂食後の男女のグループについてはリラックス感の増加する傾向が認められたと報告している。また同実験において自律神経活動を評価した報告19）によれば，温めたゼリーを摂食した男女のグループともに心拍数の低下と副交感神経優位の傾向が示された。
これらの結果から，カモミールエキスを添加したゼリーを温めた状態で摂食した場合，お茶より少ないカモミール量で，揮発性香り成分がより効果的に発散し，生理的効果を与える可能性が示唆されたと考えられる。

４．カモミール摂食と睡眠
近年になり，夜間睡眠における睡眠不調・睡眠障害に悩む人たちが多く，中でも中年期以降に睡眠不調・障害の多発することが知られるようになってきた。健康づくりに関する意識調査20）において，「眠りを助けるための睡眠剤や安定剤などの薬やアルコール飲料を使いますか」の質問に対して「時々ある」「しばしばある」「常にある」と答えた人の割合が14.1％あり，健康日本21「３．休養・こころの健康づくり」では2010年までの到達目標を13％としている。
例えばハーブ植物の一種のバレリアン（吉草根）については，鎮静作用等のほかに，OSA 睡眠調査票を用いた実験調査による睡眠の改善作用が最近報告されている21）。また，樹木由来の香気成分の一種であるセドロールについて，その睡眠に与える影響の検討が報告された22）。この報告では，何らかの睡眠不満を自覚している20代女性の性周期低温期において，自宅で３日間の生活調整期間後６日間の宿泊試験を１クールとして実験を実施している。セドロール使用量は被験者が全く感じないかあるいはかすかに感じる程度の濃度に調節され，就寝前・就寝時合わせて４時間提示している。この実験では睡眠段階（覚醒，睡眠深度，レム・ノンレム睡眠など）の判定は睡眠脳波により行われ，眼振電位，オトガイ筋筋電位，心拍，呼吸および皮膚電位反応が記録され，プラセボ夜およびセドロール夜の試行はダブルブラインドテストで実施されている。この実験結果から，総睡眠時間はプラセボ夜では平均394.7分に対し，セドロール夜では平均408.0分であり，有意に延長したことが示された。入眠潜時は前者が平均16.8分に対し，セドロール夜では9.3分と有意に短縮し，睡眠効率については前者が91.9％に対し，セドロール夜では95.2％まで上昇する傾向が認められている。中途覚醒時間には，有意差はなかったと報告している。この報告では，セドロールが交感神経系を鎮め，睡眠前に副交感神経活動優位に切り替えることをスムーズに行うことで心身がリラックスし，入眠が円滑に起こり良好な睡眠が維持されたと推察している。一方，徐波睡眠出現率および段階REM 出現率に関する解析では全く差がなく，セドロールは本来の睡眠構造自体には変化を与えず，睡眠を良好な状態にすることを示唆している。
カモミールについては伝統的に睡眠改善に良いといわれてきているが，明確な実証データや学術報告は多くない。一つの報告としては23），心臓病患者を被験者として心室カテーテル実施の際にカモミール茶（約170ml，白湯摂取などの対照実験なし）を飲用させ，血行力学的反応について評価した実験である。この実験結果ではカモミール茶飲用後に全ての患者（10名）が眠りについたと報告され，催眠効果があるとされている。カモミールの催眠効果については殆どがこの報告を基に引用されているが，その後詳細な研究報告は未だ行われていない。
既に報告されているように，カモミール茶やカモミールエキスを含んだゼリーの摂食がリラックス感得点の上昇や副交感神経活動優位の傾向をもたらすことから，睡眠への影響が期待されると考えられる。そこで，筆者らはカモミールゼリーの摂食が被験者の副交感神経系および自覚的睡眠感に及ぼす影響について検討を行った24）。この実験では前述の摂食実験と同様の実験条件下で，カモミールエキス添加ゼリーと同エキス無添加ゼリーを温めて摂食させ，OSA睡眠調査票起床時調査によって検討がされた。睡眠感の評価には，睡眠現象を統合的に把握するために小栗ら25）が開発したOSA 睡眠調査票を用いた。この調査票は，睡眠前調査により不適切な被験者の除外と生活態度や就寝前の身体的・精神的状況を把握するための21項目の質問と，起床時の調査により睡眠感を構成する因子のもとになる31項目の質問および身体的愁訴とその有無に関する質問に答えてもらうよう構成されている。この報告ではOSA 睡眠調査票の結果をもとに，小栗らの抽出した①ねむ気の因子，②睡眠維持の因子，③気がかりの因子，④統合的睡眠の因子そして⑤寝つきの因子の５つの下位因子に分けて検討が行われた。同実験は第１期と第２期に分けて実施され，第１期の被験者は特に睡眠障害を持たない健常な30代および40代の男性７名を被験者として実施され〔年齢：37.7±5.4（mean±SD）〕，第２期は同様に健常な閉経後の50代および60代の女性７名を被験者として〔年齢：60.3±2.7（mean±SD）〕実施されている。第１期の実験結果では，無添加（対照）と比較し，カモミール添加ゼリーの摂食夜は３つの因子，①ねむ気の因子（t＝－2.4679，p＝0.0486），②睡眠維持の因子（t＝－2.5809，p＝0.0417），⑤寝つきの因子（t＝－2.5262，p＝0.0449）について有意に高い値を示した。（図２参照）

この報告の第２期の実験では，第１期と同様に温めたゼリーを摂食させ，睡眠に関する５つの下位因子について比較分析を行った。その結果，①ねむ気，②睡眠維持，③気がかり，④統合的睡眠そして⑤寝つきの５因子について対照と比較し，カモミール添加ゼリー摂食夜には②睡眠維持の因子について有意差（t 検定，p＝0.0313）が認められた。（図３参照）

筆者らは，温めたカモミールゼリーを摂食した場合に，皮膚温の上昇と末梢血流の増大，副交感神経優位状態やリラックス感が増大することを既に報告している。一般に情動が睡眠状態に関係しリラックス感のようなポジティブな感情が睡眠を良好にすることが知られており，これらの結果から温めたカモミールゼリー摂食の心理生理的効果が帰宅後の就寝前まで持続し，ねむ気，寝つきを良くする傾向をもたらし，睡眠維持に効果のあった可能性が示唆されている。前述のセドロールの場合においても，就寝前の精神的・生理的状態の重要性が指摘され，眠りにつく前の自律神経活動が交感神経支配から副交感神経支配優位に切り替わることが入眠を円滑にすると指摘されている。
また最近，セドロールが野生のカモミール（Chamomilla recutita,Matricaria chamomilla）とその組織培養株に含まれる新しいテルペノイドとして報告され，カモミールの自覚的睡眠感や自律神経系へ影響する作用物質としての可能性が注目される26）。

５．おわりに
植物カモミールは人類の歴史や食文化，医薬学などの進歩・発展とともに，その補充・伝統医療や身近な生活の場面などに用いられてきている。今後の日本は高齢化社会が進み，人々の日常生活のなかでの健康維持やストレスが大きな課題になると考えられる。それにともない加齢による睡眠障害に悩む人の割合が増加し，ストレスに悩む中高年の男性や女性にとって大きな心身上の課題となり，この解決に植物カモミールの摂食が貢献できる可能性が期待される。
既にカモミール茶や温めて食べるカモミールゼリーが自律神経活動に影響を与え副交感神経優位をもたらし，この現象と相関して感情評価尺度によるリラックス感得点が上昇することが明らかにされた。一方，植物カモミールに含まれる香気成分やその他の含有成分が心身に及ぼす作用機構や作用物質などについて，新しい知見も見出されつつあるが未解明の部分がまだ多く，特に睡眠に対する影響などについての研究が必要と考えられる。
今後はこれらの研究成果が，例えば睡眠不満やストレスに悩む中高年世代や介護高齢者の睡眠改善へ応用され，人々の健康維持や向上に貢献することが期待される。

［引用文献］
１) 厚生労働省：平成12年度保健福祉動向調査，2000，http://www.mhlw.go.jp/
２) 中沢洋一，小鳥居湛：不眠，睡眠の科学（鳥居鎮夫編），朝倉書店，224-227，1989．
３) 香坂雅子：固有の診療科を離れた立場から―女性に特有な睡眠障害，診断と治療，92⑺，1207-1212，2004．４) Christine Maguth Nezu, Arthur M.Nezu, Kim P.Baron, and Elizabeth Roessler:Alternative Therapies,
Encyclopedia of stress, 1, 150-158, 2000.
５) 森谷，小田史郎，中村裕美，矢野悦子，角田英男：カモミール茶摂取による自律神経機能と感情指標の変化―青年男性における検討―バイオフィードバック研究，28，61-70，2001．
６) 角田英男，矢野悦子，前田智雄，武藤俊昭，森谷：カモミールのリラックス効果とその応用―機能性を有する温めるゼリー食品―AROMA RESEARCH，Vol.3，No.2，31-36，2002．
７) 陽川昌範：ハーブの科学，養賢堂，1998．
８) 鳥居鎮夫：香りの謎，フレグランスジャーナル社，1994．
９) Shirey Price（高山林太郎訳）：実践アロマテラピー，1983．
10) Robert Tisserand（高山林太郎訳）：アロマテラピー芳香療法の理論と実際，フレグランスジャーナル社，1985．
11) 阿部誠：カモミールとその近縁種，Aromatopia 8，44-47，1994．
12) 和智進一：カモミールの精油と分析，Aromatopia 8，52-55，1994．
13) K.P.ズボボダ，J.B.ハンプソン：エッセンシャルオイルとその成分の生理活性―ローマンカモミール―(Chamaemelum nobile L.），AROMA RESEARCH Vol.1，No.3，80-85，2000．
14) ワンダー・セラー（高山林太郎訳）：アロマテラピーのための84の精油，フレグランスジャーナル社，1996．
15) 聖隷三方原病院嚥下チーム：嚥下障害ポケットマニュアル，医歯薬出版，2003．
16) 橋本公雄，徳永幹雄：運動中の感情状態を測定する尺度（短縮版）作成の試み―MCL-S1尺度の信頼性と妥当性―，健康科学，18，109-114，1996．
17) 森谷，小田史郎：香り効果判定における自律神経機能と感情指標の対応，AROMA RESEARCH，Vol.3，No.4，72-77，2002．
18) Naohiko Inoue, Kyoko Kuroda, Akio Sugimoto, Takami Kakuda, and Tohru Fushiki:AutonomicNervous Responses According to Preference for the Odor of Jasmine Tea,Biosci.Biotechnol.Biochem.,67(6), 1206-1214, 2003.
19) 橋本恵子：カモミールゼリーの摂食がもたらす生理心理的効果，北海道大学大学院教育学研究科修士論文，2002．
20) 財団法人健康・体力づくり事業財団：平成８年度健康づくりに関する意識調査，1997．
21) 株式会社ファンケル：プレスリリース，重工記者クラブ，平成14年11月22日配布資料，1-5，2002．
22) 山本由華吏，白川修一郎，永嶋義直，大須弘之，東條聡，鈴木めぐみ，矢田幸博，鈴木敏幸：香気成分セドロールが睡眠に及ぼす影響，日本生理人類学会誌，Vol.8，No.2，25-29，2003．
23) Lawrence Gould, C.V.Ramana Reddy, Robert F.Gomprecht:The Journal of Pharmacology, Nov.-Dec., 475-479, 1973.
24) 矢野悦子，橋本恵子，生野寿恵，角田英男，森谷：温めたカモミールゼリーの摂食が自覚的睡眠感に与える影響，日本生理人類学会誌，Vol.9，特別号⑴，132-133，2004．
25) 小栗貢，白川修一郎，阿住一雄：OSA 睡眠調査票の開発，精神医学27⑺，791-799，1985．
26) Eva Szoke, Emoke Maday, Erno Tyihak, Inna N Kuzovkina, Eva Lemberkovics:New Terpinoidesin cultivated and wild chamomile (in vivo and in vitro), Jouranal Of Chromatography. B, AnalyticalTechnologies In The Biomedical And Life Sciences, Vol. 800, Issue 1-2, Feb. 5, 231-238, 2004.

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

不眠症

(記事紹介)ナルコレプシーの病因治療効果を確認

アジサイが色づいてきました。
梅雨も近いのですね。雨の日が続くのは鬱陶しいのですが、日本の稲作には欠かせません。
本日は、筑波大学の国際総合睡眠医科学研究機構から「ナルコレプシーの病因治療効果を確認」のニュースリリースを紹介します。
この研究結果が、ナルコレプシーだけでなく、多くの睡眠障害の根本治療のきっかけになる可能性を秘めていると思います。
特に睡眠時無呼吸症候群のような、実際に眠れていないと判断されている睡眠障害患者にどのような効果があるのか今後の研究成果を待ちたいですね。

プレスリリース

2017.5.16|国立大学法人   筑波大学   国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-­IIIS)

ナルコレプシーの病因治療効果を確認

—   目覚めを制御する低分子医薬の新たな効果   —

https://www.tsukuba.ac.jp/wp-content/uploads/170516yanagisawa-1.pdf

研究成果のポイント
1. オレキシン*1受容体作動薬*2YNT-­185 には、ナルコレプシーの症状であるカタプレキシー*3を抑制する効果があることを明らかにしました。さらに活動期に連日投与してもカタプレキシー発作の抑制効果は持続することが確かめられました。
2. 正常マウスに YNT-­185 を末梢投与すると、覚醒時間が延長されることを確認しました。
3. YNT-­185 の連日投与により、マウスの体重増加が抑制されました。
4. オレキシン受容体作動薬はナルコレプシーの病因治療薬として有効であることが示されました。
過剰な眠気を伴う他の睡眠障害を改善する創薬にもつながることが期待されます。

ナルコレプシーは、日中の強い眠気やカタプレキシーなどを主症状とし、患者の社会生活に深刻な影響を及ぼす睡眠障害です。症状を緩和させる薬による対症療法はありますが、根本的な治療法はありません。筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-­IIIS)の研究グループは、同機構で創出したオレキシン受容体作動薬YNT-­185にはカタプレキシーを抑制する効果があるだけでなく、覚醒時間の延長を促し、体重増加を抑える働きがあることを発見しました。これらの結果により、オレキシン受容体作動薬がナルコレプシーの病因治療薬として有効であることが示されました。他のさまざまな原因によってもたらされる過剰な眠気を改善する創薬にもつながることが期待されます。
本研究はWPI-­IIISの入鹿山-­友部容子、小川靖裕、富永拡、柳沢正史らの研究グループによって行なわれ、米国科学アカデミー紀要(PNAS)オンライン版で5月15日現地時間午後3時(日本時間16日午前4時)に成果が先行公開されました。

研究の背景
ナルコレプシーは、日中の耐えがたい眠気や、感情の高まりなどにより身体の筋肉が脱力する情動脱力発作(カタプレキシー)などを主な症状とし、患者の社会生活全般に深刻な影響を及ぼす睡眠障害です。脳内視床下部に存在し、睡眠覚醒を制御するオレキシン産生細胞が脱落しオレキシンが欠乏することで生じることが明らかとなっていますが、その治療は薬物による対症治療と生活指導のみであり、根本的な治療方法が未だにないのが現状です。

マウスを使った研究では、2 種類あるオレキシン受容体(1 型と 2 型)の両方を欠損するとナルコレプシーが発症しますが、これらの受容体のうち、1 型受容体のみの欠損では睡眠覚醒の異常は見られません。一方で、2 型受容体を欠損すると、ナルコレプシー症状が起こります。このことから、睡眠覚醒の制御においては 2 型受容体がより重要であると考えられています。
マウスの脳内にオレキシンを直接投与することでナルコレプシーの症状は改善されますが、静脈 や経口などによる末梢投与では、オレキシンが血液脳関門*4を通過することができないため効果はなく、ヒトへの応用の大きな妨げとなっています。そのため、オレキシンと同様の機能を示し、末梢投与でも血液脳関門を通過し治療効果を発揮するオレキシン受容体作動薬の創出が試みられてきました。2015 年に、WPI-­IIIS の長瀬博教授らのグループがオレキシン受容体作動薬として機能する化合物 YNT-­185 の創出に成功しました(Nagahara et al., J. Med. Chem. 2015)。本研究では、YNT-­185 のナルコレプシー症状緩和作用をナルコレプシーモデルマウスで詳細に評価・解析し、ナルコレプシーの根本治療薬としての可能性を検討しました。

研究内容と成果
研究グループは、ヒトオレキシン受容体を定常的に発現された細胞とマウス脳スライスを用いて、YNT-­185 がオレキシン 2 型受容体に対する選択的作動薬として働くことを確認しました。睡眠覚醒への影響を調べるために、YNT-­185 をマウスに脳室内投与して脳波測定による睡眠解析を行なったところ、活動期の覚醒時間が延長することが明らかとなりました。作動薬の効果が消失したあとに、過剰に眠るような行動(睡眠リバウンド)は見られませんでした。腹腔内、静脈、経口などの末梢投与でも同様の効果が見られたことから、YNT-­185 は血液脳関門を通過することが確認されました。
一方、オレキシン受容体を欠損したマウスではこの化合物を投与しても作用が見られなかったことから、YNT-­185 はオレキシン受容体を介して作用することが確認されました。ナルコレプシー症状への治療の有効性を調べるため、カタプレキシーを人為的に生じさせたマウスに YNT-­185 を投与したところ、カタプレキシーが抑制されることが示されました(図 1)。作動薬を活動期(暗期)に 3時間毎、3 晩続けて使用した場合も、効果は減弱することなく、症状を抑制しました。さらに、ナルコレプシー患者は体重が増加する傾向にありますが、同化合物をマウスに 1 日 1 回、14 日間連日投与すると、体重の増加が抑制されることがわかりました(図 2)。

今後の展開
YNT-­185 にはカタプレキシー抑制効果があったことから、オレキシン 2 型受容体作動薬がナルコレプシーの病因治療薬として有効であることが示されました。さらに、ナルコレプシー以外の睡眠障害、例えばうつ病症状による過眠症、薬の副作用による過剰な眠気、時差ボケやシフトワークによる眠気を改善するための創薬にもつながります。眠気改善効果についてさらに詳細に検討するため、今後は概日リズム睡眠障害モデルマウスなどを用いた評価を行なう予定です。

参考図

図 1. ナルコレプシーを発症したマウスに YNT-­185 を投与することにより、カタプレキシーが抑制された。

図 2. YNT-­185 をマウスに 1 日 1 回、14 日間連続で投与すると体重の増加が抑制された。

用語解説
(1) オレキシン
柳沢らのグループにより発見された、神経伝達を司るペプチドのひとつ。視床下部に存在するオレキシン産生神経から分泌され、脳の広い領域に作用する。オレキシンは覚醒の維持において非常に重要な役割を担っている。
(2) 作動薬
受容体に結合し、生体物質(今回の場合、オレキシン)と同様の細胞内の情報伝達系を作動させる薬物。作動薬が受容体に結合すると受容体の構造が変化し、生体応答を引き起こす。
(3) カタプレキシー
ナルコレプシーの症状のひとつで情動脱力発作と呼ばれる。感情の高まりなどにより、全身または身体の一部の筋肉が脱力する。
(4) 血液脳関門
様々な有害物質から脳組織を守るため、血液から脳内への物質の移行を制限する機能。脳のエネルギー源となるアミノ酸やブドウ糖などの必須物質は脳内に選択的に輸送されるが、ペプチドやタンパク質などそれ以外の多くの物質は、このバリア機能が存在するため脳内に自由に入ることができない。

掲載論文
【題 名】A-­non-­peptide orexin type-­2 receptor agonist ameliorates narcolepsy-­cataplexy symptoms in mouse model.
(和訳:非ペプチドオレキシン 2 型受容体作動薬によるナルコレプシー症状の改善)

【 著 者 名 】 Yoko Irukayama-­Tomobe, Yasuhiro Ogawa,Hiromu Tominaga, Yukiko Ishikawa, Naoto Hosokawa, Yuki Kawabe, Shuntaro Uchida, Sinobu Ambai, Ryo Nakajima, Tsuyoshi Saitoh, Takeshi Kanda, Kaspar Vogt, Takeshi Sakurai, Hiroshi, Nagase, and Masashi Yanagisawa

【掲載誌】Proceedings of National Academy of Science USA
DOI:10.1073/pnas.1700499114

お問い合わせ
筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-­IIIS)広報連携チーム 担当:雀部（ささべ）
、樋江井（ひえい）

住所 〒305-­8575 茨城県つくば市天王台1-­1-­1 睡眠医科学研究棟
E-­mail wpi-­iiis-­alliance@ml.cc.tsukuba.ac.jp
電話 029-­853-­5857

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

不眠症, 安眠, 睡眠時無呼吸症候群

（論文紹介）睡眠障害が糖尿病の治療ターゲット

今日紹介する論文は、糖尿病による血管障害の程度を睡眠障害を改善する事で緩和するというものです。糖尿病自体睡眠障害が発生しやすくなることが知られており、症状としての睡眠障害を睡眠薬（オレキシン阻害薬）により改善する事で、糖尿病の症状を改善する結果につながったということです。
オレキシン阻害薬は睡眠導入剤としては穏やかな作用となり、自然な入眠を促すとされています。ＮＨＫの「ガッテン！」でも紹介されたのですが、その後「糖尿病に効く睡眠薬をくれ」という問い合わせが増えたという話があります。
間違ってはいけないのが、糖尿病に睡眠薬が効くのではなく、レム睡眠のレベル３とか４の段階の深い睡眠を得ることが、体の修復を助けるために、糖尿病の症状である血管障害を緩和したということです。何でもかんでも薬に頼ろうという考え方はよろしくないと思います。大阪市立大学
睡眠障害が糖尿病の血糖改善や血管障害防止に有効な治療ターゲットであることを解明
https://www.osaka-cu.ac.jp/ja/news/pdfs/press_150414.pdf

概要
医学研究科 代謝内分泌病態内科学の稲葉雅章（いなばまさあき）教授らのグループは、糖尿病の血糖コントロール悪化で睡眠の質の劣化を伴う睡眠障害が引き起こされること、また睡眠障害が早朝高血圧を起こすことで糖尿病の心血管障害の原因となることを明らかにしました。
以前から、睡眠障害の患者は糖尿病の有病率や将来高い確率で発症することが分かっていましたが、糖尿病の肥満に伴う睡眠時無呼吸症候群の関連は必ずしも明らかではありませんでした。私たちは今回の研究で、脳波計を用いて糖尿病の血糖コントロール指標であるHbA1c増悪が、睡眠の質を決定する睡眠第１相の時間短縮、さらに、脳を休息させる深睡眠である徐波睡眠の短縮と有意に関連することを明らかにしました。さらに、それらの睡眠の質の増悪が動脈硬化指標であり、心血管イベントリスク因子である頸動脈の内膜中膜肥厚度と関連することを示しました。また、これまでの研究で、糖尿病患者での血糖コントロール増悪が心血管イベントリスクである早朝の血圧上昇に有意に関連していることを認めています。
睡眠に対する治療が夜間・早朝血圧の改善を示した研究を考慮すると、糖尿病での血糖コントロール悪化→睡眠障害→早朝血圧上昇→心血管エベントリスク上昇となり、糖尿病での睡眠障害が、血糖コントロール増悪で悪化すること、および睡眠時無呼吸とは独立して糖尿病での心血管イベントを防止するための治療ターゲットであることが、脳波計を用いた本研究で初めて明らかとなりました。さらに、睡眠障害は交感神経系賦活化を通じて夜間・早朝血圧上昇のみならず、血糖コントロールの悪化をもたらすことが示唆されています。今回の研究から、糖尿病患者への積極的な睡眠障害に対する治療は、不眠によるQOL増悪を改善するだけでなく、交感神経活動の低下により夜間・早朝血圧改善による動脈硬化進展予防や、血糖コントロール改善を目的とする治療として位置づけられます。睡眠導入薬の進歩や新規薬剤の投入により、不眠治療が臨床の場で安全かつ効率よく行えるようになったことに加え、不眠治療に対する認識を変えることができる研究であるといえます。
【論 文 名】
Association between poor glycemic control, impaired sleep quality, and
increased arterial thickening in type 2 diabetic patients
「2型糖尿病患者における血糖コントロール増悪、睡眠の質劣化、動脈壁肥厚度　増加の関連」
【 著　者 】
Koichiro Yoda, Masaaki Inaba, Kae Hamamoto, Maki Yoda, Akihiro Tsuda,
Katsuhito Mori, Yasuo Imanishi, Masanori Emoto, Shinsuke Yamada
【掲載URL】
http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0122521

研究の背景
一夜の睡眠段階は、覚醒からStage1→Stage2→Stage3→Stage4と移行します。入眠から90～120分経過すると最初のレム睡眠が出現する。Stage1～レム睡眠の終わりまでを睡眠周期といい、一夜の睡眠で睡眠周期は4～5回繰り返されます。一夜の睡眠の前半では深い眠りで大脳皮質を休息させる徐波睡眠（睡眠段階3・4）が多く、後半ではレム睡眠が増加します。
図１．一晩の睡眠パターン

Stage1-4のノンレム睡眠は脳を休息させる睡眠で眠りの20-25%を占め、特にstage3-4の徐波睡眠は熟眠感が得られる質の高い睡眠といわれています。一方、レム睡眠を睡眠の75-80%を占め、体を休息させる睡眠といわれています。徐波睡眠の役割として、脳の休息以外に交感神経活動の低下とともに副交感神経活動の上昇が見られ、夜間の血圧低下や血糖コントロールの改善が起きるといわれています。

糖尿病患者では、一般人に比べて約2倍の不眠が見られるといわれています。これは肥満に伴う閉塞性睡眠時無呼吸症候群を除いた数字で、種々の原因が指摘されてきました。疫学研究では睡眠時間の短縮とともに糖尿病の有病率が上昇することや、睡眠障害を有する患者では2型糖尿病の発症確率が有意に高くなることから、睡眠障害で糖尿病増悪の可能性は示唆されましたが、糖尿病での血糖コントロールと睡眠障害の直接の関与は明らかではなく、血糖増悪による夜間排尿回数の増加などが挙げられてきました。

研究の内容
今回の研究は、63名の2型糖尿病患者に脳波計を用いて精密な睡眠の質判定を行い、その結果、血糖コントロール指標であるHbA1cの増悪につれて、深睡眠の程度を示すレム睡眠潜時が短縮すること。また、レム睡眠潜時は徐波睡眠の程度を示すデルタパワーと正相関することより、血糖コントロール増悪により深睡眠の徐波睡眠相が減少することを明らかにしました（図2）。

図２．睡眠指標(レム睡眠潜時、ログデルタパワー)とHbA1c・頸動脈内膜中膜肥厚度との相関

次に、多変量解析を用いてREM睡眠潜時と関連する因子を検定したところ、睡眠時無呼吸症候群の指標である無呼吸・低呼吸インデックス(AHI)と独立して血糖コントロール指標であるHbA1cはREM睡眠潜時と独立した有意の負の関連を示しました。これは、血糖コントロール増悪を示すHbA1c上昇が、深睡眠指標であるレム睡眠潜時の短縮をもたらすことを示唆する結果でした。
興味深い点は、これら2型糖尿病患者においてREM睡眠潜時やログデルタパワーなどの深睡眠指標は、動脈硬化指標である頸動脈内膜中膜肥厚度と有意な逆相関を示したことです。多変量解析でも両者は有意な負の関連を示したことから、深睡眠の障害は動脈硬化進展につながる可能性が本研究より示唆されました(表1)。

　表１．２型糖尿病患者での頸動脈内膜・中膜肥厚度との関連（多変量解析）

糖尿病での睡眠障害が動脈硬化進展に関連していることは明らかとなったが、その機序についても我々は一つの機序を示すことができている。それは、睡眠障害が夜間高血圧・早朝高血圧を引き起こすことによる。とくに早朝高血圧は種々の血圧指標のなかで最も強力に心血管エベントを抑制する因子であることが示されている。50名の2型糖尿病患者において、血糖コントロール指標であるHbA1cと空腹時血糖は早朝の血圧上昇と有意に正に相関し、またインスリン抵抗性指標も早朝血圧上昇と有意な正関連を示しています。多変量解析でも、HbA1cとインスリン抵抗性指標であるHOMA-Rと血清中性脂肪値は正の有意な関連を示しました。さらにこれら患者で早朝血圧上昇は、多変量解析で血管内皮依存性の血管拡張反応低下と有意な負の関連を示したことから、2型糖尿病患者では、血糖コントロール悪化→早朝血圧上昇→血管障害が起こっていると考えられます。この以前の研究に加え、本研究で血糖コントロール指標悪化が睡眠の質劣化と関連すること、および以前の研究により睡眠障害の治療が夜間高血圧・早朝高血圧低下につながることが示されていることを包括的に考えると、2型糖尿病患者での睡眠障害の積極的な介入が、血糖コントロール改善や動脈硬化進展の防止に向けた重要な治療ターゲットであることが浮かび上がってきました。

期待される効果
現在、睡眠障害により特異的に有効とされるオレキシン阻害薬を用いて、睡眠障害改善によってもたらされる現象について解析中です。また血糖コントロールについてのみ、わずかな症例の結果しか得られていませんが、睡眠障害治療によって交感神経系の改善がもたらされること、それに伴って血糖の改善が有意に得られるという結果を得ています。今、血圧や血管障害指標の改善の有無についても検討しているところです。それらの研究が進展して、もし睡眠障害治療によって血糖コントロールの改善、夜間高血圧、早朝高血圧の改善、血管障害の緩和を期待できる結果が得られるなら、睡眠障害治療を2型糖尿病での重要な治療ターゲットとして位置づけることができます。最近の新規の異なった機序による睡眠障害治療薬の導入もあいまって、本研究が睡眠障害の治療目的を新たに位置づけるうえで重要な研究となりうると期待されます。

今後の展開について
今回の横断研究で明らかになった睡眠障害と血糖コントロール、血圧、動脈硬化の３者間での因果関係を明らかにするため、睡眠を特異的に改善する薬剤を用いて、睡眠障害によって引き起こされる代謝異常を検討しています。現在の予備段階の研究では、睡眠障害による交感神経系の活動性低下や血糖コントロール改善が認められています。今後患者数を増やして睡眠障害に対する治療の位置づけを確立できるように研究を進めていく計画です。

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

安眠, 安眠家具

（論文紹介）補完代替医療としての笑い

以前のブログでも書きましたが、睡眠は、脳の排泄機能ではないかという考え方。
不眠症は言ってみれば脳の便秘だということですね。
出したいのに出ない便秘の苦しさと、眠いのに眠れない不眠の苦しさは確かに似ている気がします。
便秘の解消には水溶性食物繊維を取るとか、腸内フローラを整えるとかいろいろと解消方法が言われますが、脳にとっての食物繊維って何だろうと考えると、幸福ホルモンといわれるセロトニン分泌を促すこと。本日紹介の論文はセロトニンを増やす方法について笑いが有効というところに目を向けてみました。「補完代替医療としての笑い」です。

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jcam/4/2/4_2_51/_pdf
日本補完代替医療学会誌 第 4 巻 第 2 号 2007 年 6月:51–57
【総 説】

補完代替医療としての笑い

The Laughter Therapy
高 柳 和 江*
Kazue TAKAYANAGI*
日本医科大学医療管理学教室

【要 旨】
医学文献では笑いについての科学的研究が少ないが, 人間のコミュニケーションには大切である.補完代替医療では,笑いは特筆された存在である.上手に使うと,状態を軽くして,患者家族,介護者そして医療提供者との間の連携を強くするが,ブラックユーモアな どは,時に鬱の患者さんに,反対の効果をもたらす可能性もあるリスクの高い戦略である.
多くの患者さんは苦しみを抱えていて,笑おうと思っても笑う状況にない.補完代替医療での笑いとはこういう人たちが本当に心から笑えるような場と空気を提供し笑いをひきだすことで精神的・身体的効果を得ることにある.
I.総説で笑いの中枢と回路,笑いと表情,笑いによるからだの動き,笑いの発達段階などを俯瞰した後,II.具体的な補完代替医療として,病気の軽快を目的とした試みや方法を述べ,III.現場での取り組みとして,著者が行っている笑い療法士について紹介する.
【キーワード】
笑い,NK細胞,幸せ感,笑い療法士,パッチ・アダムス,癒しの環境研究会
I. 笑いについての総説

補完代替医療では,笑いは特筆された存在である.笑いの効果における科学についての論文は少ないが,笑いは昔から百薬の長とされ,笑い関連の話題も多い.医学領域以外の笑いについて総説的に記述し,具体的な笑いの補完代替医療の医学的側面,および現状などについて,論述してみたい.
補完代替医療における笑いとは,自己治癒力を高める 療法である.

1. 笑いの中枢と回路
笑いをつかさどる中枢には大脳新皮質,辺縁系,視床 下部の 3 つがある(図 1).

笑いの回路には二つの独立したものが存在する.先天的で情動的な笑いを担う回路では,古い脳である前帯状回と扁桃体が中心的役割を果たす.後天的で認知的な笑いを担う回路では,意志の中枢である大脳皮質の前頭前野が指令を発し,緊張緩和としての笑いになる.笑いの出力回路は,最終的に脳幹に至るが,その途中で,小脳が介在して,笑い発現を状況にあわせて微調整している.

2. 笑いと表情
母親の表情が複雑で豊かなほうが,6 か月以降の乳児の笑顔の発達は,良い反応が出てよい笑顔に育つ1).一般に,ほとんどのポジティブな表情はシンメトリーに右左両方の顔にあらわれる.顔の対称性と利き腕の機能とは関係ないというが,人間は顔の片側だけで表情を表すことができる2).ポジティブな表情を片側だけに表すのは男性のみであるが,ネガティブの表情は男女関係なく,左側であらわされる2).
口の一端だけが笑い,あとの顔の部分が笑っていないものを引きつり笑いという.また,口角下制筋と口輪筋をつかって,口角を上げるときに,唇の真ん中だけをと がらせるという高等テクニックができる.これは,ゆがんだお世辞信号の一つである固い笑いだ3).以下に笑いと関係する表情筋をあげる.
1)大頬骨筋
この筋肉が収縮すると口角を斜め上外側に引き上げ,笑い顔に特有な口の形を作る.口輪筋が哺乳の際乳首を吸いつく働きをするが,そのあとで,乳汁を吸い取るときに大頬骨筋が働く.
2)眼輪筋
目を閉じる内側の筋肉と眼裂を細くし,目じりにしわを寄せる外側の筋肉があり,快や緊張緩和のときに働く.
3)皺眉筋
鼻の付け根から両側にやや上向きに走り,眉間のたて皺を作る.目の上のひさしで,まぶしさをさえぎるのが本来の役目だが,眼の笑いを抑制して,苦笑いなどのメッセージ性を加える.
4)口角下制筋
口の笑いを抑制する.
5)口輪筋
口をすぼめて前に突き出す.
6)眼球
人間は他の霊長類と異なって,白眼という特殊な顔面要素がある.つまり,視線,特に,一瞥をしっかり見立たせる笑いの強調の役目をする4).凝視には,視線を外すものと,視線を向けるもの二つがある.視線を向けるのは,愛,敵意,恐れという積極的な感情を示し,視線をそらすのは,恥じらい,さりげなく示す高慢さ,しおらしい服従を示す4).

3. 笑いによるからだの動き
人間は,非日常を感じると,驚きという反応をする.肩をあげ,深く息を吸い,腹筋を動かし胸を張り腰をそらすという全身運動を行う.この全身を大きく見せて,口を大きく開けるという態勢は,威嚇の動作にもつながる.愛と敵意は相反する感情であるが,笑いも威嚇と同じ行動を示す.
この後で,安心した時は,腰を曲げて,全身で息を吐き,笑いになる.安心できなかったときに怒りになる.笑いと怒りは表裏一体である.精神障害者に正面を向いて凝視すると敵意と受け取られる可能性がある.
笑うと頬の表情筋が頻繁に動き,顔面静脈が伸縮し, 脳から心臓へ戻る血流が増加する.笑っている時は激しく横隔膜を上下させるため腹筋が運動し,全身運動になる.
脳が興奮し酸素を消費すると,脳細胞への酸素の供給量が不足し,脳の働きが低下する.そこで笑いによって新鮮な血液を脳へ送る.脳細胞へ栄養供給が増え,情動をつかさどる右脳が笑いで活性化され,ストレスで左脳を使う人にとって,リラックス効果があると考えられる.
笑った後は,集中しやすく記憶力もアップできる.怒りや恐怖を感じたときなどの異常な事態の時に交感神経は優位になり,その状態が長く続くとストレスの原因になる.コルチゾールが高まり,免疫力が低下する.血圧も高くなる.
脇を触られるくすぐり笑いは脇の内側にある心臓,肺などの内臓を守るために,筋肉が緊張する.この時,全身の筋肉に力が入り緊張する.脇を触られると心拍数が上昇し急激にストレス状態になり,ストレスを和らげようと笑いが起こると考えられている.これをくすぐり笑いといい,酸素摂取量は,有酸素運動並みに多い.
1)副腎ホルモンが変化
笑いにより酸素が増えるとコルチゾールの分泌が減り,ストレスが鎮まる.単純笑いよりもゲームによる積極的な笑いのほうが効果が大きい5).
2)セロトニン神経の活性化
脳幹の縫線核から出た神経からセロトニンという神経伝達物質が放出される.人間の攻撃性と関連があり元気になる.これは覚醒時に持続的な放出があり,睡眠時に発射が抑制される6).呼吸,咀嚼,歩行などのリズム運動を行うことによっても,放出が増強される.不足状態では,うつ病,パニック障害,摂食障害になるなど,心の疾患と密接な関係がある.
3)副交感神経優位
笑いで副交感神経優位になると,安らぎ・安心感を感じた状態になりストレスが解消される7).
4)血糖値が下がる
血糖値はストレスによって上昇するが,笑いには,インシュリンを分泌する遺伝子作用に働いて,血糖を正常化させる作用もある8).
5)脳内麻薬物質の放出
笑いによって自然な幸福を感じさせる化学物質脳内モルヒネであるエンドルフィンやドーパミンを血液中に大量に分泌させる9).
6)免疫能が高まる
自律神経の頻繁な切り替えによる脳への刺激により,神経ペプチド(免疫機能活性化ホルモン)が全身に分泌される.NK 細胞には神経ペプチドの受容体があり,NK細胞は活性化される10).
著者の実験では,高圧酸素室にいれた大学生 10 人と笑いのビデオを見た大学生 10 人を比較すると,前者(コントロール群)はうつ傾向,緊張,疲労,混乱,が高まり11),活動性は落ちた.お墓に入ったみたいな長い時間だった,二度といやだという感想であった.後者は(笑い群)は心理テストもまったく逆の結果である.おわったの?もう一回?いいよと,あっけらかんとしていた.後者の NK細胞活性は有意に高まっていた(図 2).

4. 笑いの発達段階
1)自然微笑
新生児微笑は産まれたばかりの赤ん坊が眠っている間に微笑する現象で本能的なものである.親子のコミュニケーションを活性化する.赤ん坊の姿とそれを好ましく思う親の認知特性,つまり親に奉仕させ子どもの生存率を高める行動は Care Eliciting Behavior のひとつである.自然の生き残り戦略の上で,遺伝子に組み込まれた仕組みらしい.3 カ月で消失するが,6 カ月まで,565 回の自然微笑と 15 回の声出し笑いが観察された例もある12).
2)受動的笑い
自発的に起こる自然なもので嬉しさの表現である.親の顔の視覚情報が脳の情動中枢である大脳辺縁系に到達し,続いて,大脳基底核に中継される.大脳基底核は脳の高次の皮質とそれよりも進化的に古い視床との間に位置するいくつかのニューロン集団である.この基底核が自然な微笑を生み出すのに必要な顔面筋の一連の活動をまとめる.この事象のカスケードはいったん作動すると瞬く間に完了し,思考をつかさどる皮質が関与する余地は無い.
人の脳には相手の感情を読み取るミラーニューロンがある.これが働くと,つられ笑いが起こる.共感するミラーニューロンである.脳の前頭葉にある神経細胞は,人の表情,声から感情を読み取り,同じ感情になるよう命令を出している.つられ笑いやもらい泣きが起こる.
親の微笑みかけという介入で,微笑み返す.親が使う赤ちゃん言葉は親にとっては退行現象であるが,こどもは言葉を聞き取る能力を発揮する.3 ヶ月を過ぎると,おいしい食事にありついたとほっとしたとき,おもわずこぼれる微笑なども受動的な笑いだ.快の笑いとも言う13).
ただし,笑顔を見ても,笑いを拒否する行動をとる時もある.大人は目をそらすか,敵意の目線を返す.親が笑いながら目をみつめても,機嫌が悪い乳児は意図的に首を曲げて目をそらす.本人はミルクがのみたいとか抱いてくれとか,問題が解決されるまでは,笑いたくないという意思を示す.
3)能動的笑い
笑おうとする意思があって,積極的に介入を取り入れる笑いである.漫画,落語,映画,本など,能動的に笑えるもので,意思の力が入る.社交上の笑い,前頭葉の笑い,さらに,達成感のある霊的な笑いをも含む11,13).
4)信号としての笑い
①笑いの発現時間,持続時間
笑いで顔の表情がかわるスピード,笑いの発現時間は,本人が感覚を探す能力に反映しており,また,個人的なスタイルと関係する1).典型的な笑いは,十分な強さがあり,消えるまでに時間がかかる.ちらっと浮かび,すぐに別の無表情な顔に変わり,笑いが直ちに消える断片的笑いもある.セロトニンをだす機能とも関係するらしい.
②信号としての強さ
ぎこちない,またはあいまいな表情は不足信号としての笑いである.
③作り笑い
人間は完全な作り笑いをすることができる.舞台俳優は,笑いと言う信号を強調して 30 メートル以上離れたところに,伝えるという不自然な課題をこなすことができる.
5)病的な笑い
笑うべき刺激でない時に,笑い発作がおこるコントロールできない笑いと,脅迫笑いという病的なものがある14).小脳と橋核の笑いの中枢の異常と,笑いの出力を調節する神経回路に異常がある 2 つの場合がある.

II. 具体的な補完代替医療
1. 病気
アメリカのノーマン・カズンズは,強直性脊椎炎にかかったが「笑い療法」とビタミン C の大量投与を行い,1 週間ほどで症状が改善し始め,半年でもとの編集長職に復帰した15).
1)病気の軽快,治癒
笑いが,がん,心筋梗塞,アトピー,リウマチなどの膠原病等にも好影響を及ぼしていることが報告されてい る.リウマチ患者に落語を聞かせると,リウマチ悪化因子が減り,関節の痛みも和らいだ7).ノーマン・カズンズも 10 分間腹を抱えて笑うと,少なくとも 2 時間は痛みを感じずに眠れたという15).
悪性腫瘍の自然治癒は,神経芽細胞腫で有名であるが,笑いや前向きな生き方で消化器がん,悪性リンパ腫での自然治癒もまれに報告されている.
2)苦痛の軽減
妊娠,出産,出産後の親のケアなど,抗がん剤治療でも緩和ケアでも医療に笑いとユーモアが有効である16–19).ユーモアは患者の痛みをとり,医療者の人間的なところを見せ,すべての人の協力をもたらす.患者がユーモアを使うと医師との診察が軽い気持ちになり,医療者が使うと,日常が楽しくなる20).
3)幸せ感
パッチ・アダムスは認知症で怒り顔の人も,アルツハイマーで能面の顔をした人でも笑いで笑顔に変えた(図3)21).
教育の分野においては,ユーモアをより多く用いる人と創造的思考の間には統計的に有意で正の相関関係がある2).前向き思考と幸福感を授業の前後に考えさせる教育をおこなったイタリア人の思春期の子供では,適応が良く自己効力感が高まった22).
ビジネスの分野でも笑いのストレス管理で従業員の血圧が下がり,パフォーマンスに好影響を与えているとの報告がある23,24).
身体的健康とユーモアとは関係がある25).健康とユーモアのセンスの関係を図るには,もっと研究が必要である.
2. 方法
1)受動的
①お笑いの本,小説,マンガ,映画
自分は笑えるといういくつかの本や映画を見つけておく.または,お笑い芸人の芸をみる.
②環境
患者がかるい気持ちになる面白い小説,本,DVD,映画を満載してある笑い車を病院ロビーに置くことは簡単である20).ま た,マサチューセッツ総合病院の The Kenneth B. Schwartz Center では患者に希望を与え,介護者をサポートして,癒しのプロセスを助けるところとして寄付され,回診では患者の精神的な問題もとりあげる26).
2)能動的
①積極的に笑い顔をして笑い声を出す.
笑顔を無理にでも作り,笑い声を出す.俳優は劇の中で笑うことができる.このときに,セロトニンが増える.
②肉体運動
運動やゲームなどは肉体的な達成感も伴い,笑える5). くすぐりと,全身笑いに移行して肉体運動にもなり,セロトニンも高まり,副交感神経優位になるなど身体的な変化が起こる.
③笑いを創り出す
窮地に立ったときこそ,自分から周囲に笑いを呼び込むことができる.笑いのネタ本で本当に笑えるのは,3分の 1 もない3).相手を錯覚させる方法,同じ内容の順番を変えるだけで悲劇を喜劇にする方法,マクロとミクロを反転させる方法など,思いがけないオチをつけるテクニックがある3).ただし,笑いならなんでもいいわけではない.患者さんや病気のこと,個人攻撃,自虐ネタなどは痛みを増やす笑いである27).
④達成感
目標を決め,努力して達成感が得られたら,笑える.スポーツ選手の笑いや選挙当選者の笑いでよく遭遇する小さな目標から大目標まで,いろいろ決めておくとよい.

III. 現場での取り組み
1. 笑い療法士
多くの患者さんは苦しみを抱えていて,笑おうと思っても笑う状況にない.補完代替医療ではこういう人たちが本当に心から笑えるような場と空気を提供する笑える環境というのが必要だ.私は癒しの環境として五つの項目をあげている27).「安全」「リラックス」「(医療の)質 がよいこと」「元気になること」,および「生きがい」がそれであるが,これは笑いでも同じことである.人間としての権利が守られていることを実感して,安全だと感じることではじめて人は笑える.ほっとしてほほえみ,だんだん,げらげら笑って,元気になっていくことができる.
筆者が代表世話人を勤める癒しの環境研究会では笑い療法士評価認定委員会(委員長:中島英雄・中央群馬脳神経外科病院理事長・噺家桂前治)を立ち上げ笑い療法士を育てている28).「笑い療法士」とは,笑いをもって患者の自己治癒力を高めることをサポートする人のことである.患者さんに,よりそい,心をひらいて笑いを感染させるのが笑い療法士である.笑いは,人が幸せに生きることを支え,また病気の予防にもつながっていく.そうした笑いをひきだすのが「笑い療法士」だ.健康な人,笑いたい人が笑おうと待ち構えているところで笑わせる「お笑い」とは違う.したがって,笑い療法士は場所を選ばず,とくにグッズやパフォーマンスを必要としない.医療・福祉関係者のほか,患者さん,家族や一般の方などで「その人がいるだけで空気が変わる,社会が楽しくなる人」も対象である.人間の心をしっかり持っている人,そして患者さんに寄り添える人,というのが笑い療法士の条件である.応募者が多く,候補者になるには書類審査で 9.3 倍の狭き門である.候補者は患者心理学や脳の解剖,笑いの医学的基礎や患者心理など 2 日間にわたるトレーニングと講習を受け,その後のフォローアップと呼ばれる約 2–3 か月の実績を見て 3 級に認定した(図 4).
「療法士」というタイトルを認定するという 社会的責任から水準を高めるための継続研修も行っている.この笑い療法士は社会の広い層から大きな反響を呼び,新聞にも大きく報道され,取材も殺到した.
2005 年 10 月 23 日から,2007 年 2 月まで第 3 回の認定を行い,209 人の笑い療法士が誕生した.認定された人の職業は医師 26 名,看護師 43 名,医療福祉 30 名,コ・メディカル 16 名,一般人 95 名である.病院理事長,大学教授,お坊さん,落語家から全くの市井の人,患者さんなどのさまざまな職種がいる.年齢も 19 歳から 84 歳まで広がっている.
笑い療法士 3 級の有効期間は 3 年間で,その間の活動ぶりを評価して,その結果に応じて更新が行なわれる.今後は豊富な経験と実績が必要とされる 2 級笑い療法士,患者から呼ばれてプロとしてお金を払ってもらえる笑い療法士 1 級の認定になる.認定を受けた人は,笑い療法士の名称を用いて,さらにまわりの人々に笑いを広 げる.医療や福祉の現場に「自己治癒力を高める笑い」を広げるムーブメントを起こし,その中心人物として活躍することが求められる.
笑い療法士とは,「患者を尊敬し,患者の心に寄り添って,笑いを感染させる人々」である.医師でも患者さんでも笑い療法士は,常に笑い療法士の状態であり,今から笑い療法をします,というものでもない.患者さんがよくなることで生きがいにもなっている.癒しの環境研究会では今後,「1 日 5 回笑って,1 日 5 回感動する」というテーマを掲げて笑い療法士の周知や地位向上をさらに進めていく予定である.
2. ホスピタルクラウン
欧米ではホスピタルクラウンといって,一般人がボランティアでクラウンの格好をして患者を元気にするシステムがある29).英国では医師がクラウンの格好をするドクタークラウンもいる30).米国では,ドクタークラウンとしてパッチ・アダムスが有名で映画で日本でもおなじみである31).日本でも,ホスピタルクラウンのボランティアをする団体がいくつか出てきた.主に子供たちに元気を与える試みがなされている.
3. 笑い療法の効果
がん患者で笑い療法士になった人は,普段は,包丁で刺されるみたいな痛みが笑いでまったく痛くなかった.終わってから,痛みが戻ってきたという.腫瘍マーカーが笑いで下がったと報告してきた人もいる.
88 歳の A 子さんは,大学病院の結果は胃体中部小弯側に 3 cm 大の 2 型(限局性潰瘍形成型)分化型腺癌で SS層まで達しており進行胃癌と診断されたが,本人の手術拒否で,経過観察をした.笑い療法士の開業医が顔面表情筋の体操,彼女の目を見ての傾聴,毎回だじゃれ等を中心とした話題,日々感動してもらうなどをしたところ,1 年 7 ヵ月後食欲も貧血も改善傾向となり,内視鏡検査を行なったところ,萎縮性胃炎に変化していたという.

まとめ
ユーモアや笑いはその場の空気を変える道具として使える.ユーモアは患者と医療提供者の両方にとって孤独を和らげる.上手に使うと,状態を軽くして,患者家族,介護者そして医療提供者との間の連携を強くする.ブラックユーモアなど時に反対の効果をもたらす可能性もあるリスクの高い戦略である.医学文献では笑いについての研究がほとんどない.医師の診察や看護師の経験を通して,ユーモアの役割をレビューすべきである.人間のコミュニケーションにはユーモアや笑いは大切であり,医療者は日常にもっと用いるべきである20).
笑い療法士が国家資格に認定され,日本中で 100 人に1 人が笑い療法士になると,日本の国も明るくなることだろう.
青森県では,青い森笑いプロジェクトも 2007 年からスタートした.いじめ,虐待,自殺防止のために,県民 2万人にほほえみをする人々を養成するプロジェクトだ.国の科学研究費で「エビデンスのある患者自己治癒力向上―量的(HSP 免疫など)と質的評価を指標として」というタイトルで筆者の笑いの研究が認められた.笑いに科学の光がはいるとともに,全国の医療現場や家庭で本当の笑いのムーブメントが広がることを願っている.

参 考 文 献
1) Mergl R, Vogel M, Prassl A, et al. Facial expressions and person- ality: a kinematical investigation during an emotion induction experiment. Neuropsychobiology 2006; 54(2): 114–119.
2) Borod JC, Koff E, White B. Facial asymmetry in posed and spontaneous expressions of emotion. Brain Cogn 1983; 2(2): 165– 175.
3) 米原万里.必笑小咄のテクニック.東京集英社.東京.2005.
4) モリス,デズモンド・モリス.藤田 統訳.マンウオッチング.東京小学館文庫.2007: 135–146.
5) 高柳和江,木村哲彦.単純な笑いとバーチャルリアリティ (VR) ゲームによる笑いにおける心理および免疫効果.日本 公衆衛生学会誌.2001; 60: 719.
6) Scoppetta M, Di Gennaro G, Scoppetta C. Selective serotonine reuptake inhibitors prevents emotional lability in healthy subjects. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2005; 9(6): 343–348.
7) 吉野槇一.笑いの治癒力―脳内リセット理論に基づいて―臨床精神医学.2003; 32(8): 953–957.
8) Hayashi T, Urayama O, Kawai K, et al. Laughter regulates gene expression in patients with type 2 diabetes. Psychother Psychosom 2006; 75(1): 62–65.
9) Bennett MP, Lengacher CA. Humor and laughter may influence health. I. History and background. Evid Based Complement
Alternat Med 2006; 3(1): 61–63.
10) 伊丹仁朗,昇 幹夫,手嶋秀毅.笑いと免疫能.心身医学.1994; 34(7): 565–571.
11) 高柳和江.閉鎖医療環境における笑いの免疫能向上.癒しの環境.2001; 6: 13–15.
12) Kawakami K, Takai-Kawakami K, Tomonaga M, et al. Spontane- ous smile and spontaneous laugh: an intensive longitudinal case study. Infant Behav Dev 2007; 30(1): 146–152.
13) 志水 彰,角辻 豊,中村 真.人はなぜ笑うのか,笑いの精神生理学.ブルーバックス.東京.1994.
14) Gauldin D. Humor doulas. J Perinat Educ 2000; 9(2): 52.
15) ノーマン・カズンズ.松田 銑訳.死の淵からの生還―現代医療の見失っているもの.講談社.東京.1981.
16) Borod M. SMILES—toward a better laughter life: a model for introducing humor in the palliative care setting. J Cancer Educ 2006; 21(1): 30–34.
17) Auret K, Pickstock S. Pain management in palliative care—anupdate. Aust Fam Physician 2006; 35(10): 762–765.
18) Audette IM. The use of humor in intravenous nursing. J IntravenNurs 1994; 17(1): 25–27.
19) Bennett MP, Lengacher CA. Humor and laughter may influence health. I. History and background. Evid Based Complement Alter- nat Med 2006; 3(1): 61–63.
20) Erdman L. Laughter therapy for patients with cancer. Oncol NursForum 1991; 18(8): 1359–1363.
21) パッチ・アダムス,高柳和江.パッチ・アダムス いま,みんなに伝えたいこと―愛と笑いと癒し.主婦の友社.東 京.2002.
22) Caprara GV, Steca P, Gerbino M, et al. Looking for adolescents’ well-being: self-efficacy beliefs as determinants of positive think- ing and happiness. Epidemiol Psichiatr Soc 2006; 15(1): 30–43.
23) McCraty R, Atkinson M, Tomasino D. Impact of a workplace stress reduction program on blood pressure and emotional health in hypertensive employees. J Altern Complement Med 2003; 9(3): 355–369.
24) Beckman H, Regier N, Young J. Effect of workplace laughter groups on personal efficacy beliefs. J Prim Prev. 2007; 28(2): 167– 182.
25) Bennett MP, Lengacher C. Humor and Laughter May Influence Health: II. Complementary Therapies and Humor in a Clinical Population. Evid Based Complement Alternat Med 2006; 3(2): 187–190.
26) Penson RT, Partridge RA, Rudd P, et al. Laughter: the best medi-cine? Oncologist 2005; 10(8): 651–660.
27) 癒しの環境研究会編著,高柳和江監修.生きる喜び☆アゲ イン―癒しの環境で目覚める生命のネットワーク.医歯薬 出版.東京.2007.
28) 高柳和江.笑い療法士ご報告.癒しの環境研究会雑誌.2007;12(1): 55–62.
29) Rhodes B. Send in the clowns. Nurs Manag (Harrow). 2005; 12(6):13.
30) Vagnoli L, Caprilli S, Robiglio A, et al. Clown doctors as a treatment for preoperative anxiety in children: a randomized, pro-spective study. Pediatrics 2005; 116(4): e563–567.
31) McDonald M. Dr. Patch—a clown doctor, hailed by Hollywood,dreams of giving free medical care to children. US News World Rep. 1998; 14: 125(23): 56–59.

ABSTRACT
The Laughter Therapy
Kazue TAKAYANAGI
The Department of Health Policy and Management at Nippon Medical School
There are few scientific papers about the effectiveness of the laughter of the patients, even laughter is essential to human com- munication. Cultural values of people acknowledge laughter as good medicine, although the black humor is sometimes risky strat- egy for the depressed patient. The most patient has his own serious problem which prevent him to laugh. Laughter in complementary and alternative medicine means to offer the atmosphere and environment where depressed patient can be educated smile and laugher to improve psycho-physiological status.
Current review of laughter was done and grouped into three main themes: (1) medical aspect of laughter, (2) laughter as one of the alternative medicine, which relieve stress, care and heal the patient and (3) the laughing therapist who enhancing laughing to the patients suffered from mental status. There are some supported paper of a connection between sense of humor and self- reported physical health. More research is required to determine interrelationships between sense of humor and well-being. This study contribute the value and significance of laughter to support people in their learning journey.
Key words: Laughter, therapist, healing environment

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan

安眠, 安眠家具

（論文紹介）香りと睡眠

香りと安眠についての論文がありましたので紹介いたします。これまで例えばラベンダーの香りが安眠に良いなどと言われることがありましたが、具体的に体がどういう反応を示しているのかなどは、実験の方法などによりとらえられ方が難しい部分もありました。
被検者へのストレスを極力減らす方法で、微妙な心理的反応を見た実験の論文です。余談ですが、いびきを止めるのにカレーの臭いをかがせるという方法があるそうです。いびきの原因である気道の狭小化をもたらす胃食道逆流症が、カレーの臭いにより胃が刺激されて、一時的に改善されるのではないかと個人的な興味があります。http://www.kinki-shasej.org/upload/pdf/kaori.pdf

香りと睡眠

The effect of odor inhalation during sleep
滋賀大学 教育学部 健康科学研究室
Faculty of Education, Shiga University
大平 雅子 Masako OHIRA

キーワード:睡眠(sleep)、香り(odor)、バイオマーカー(biomarker)、唾液(saliva)、
オルファクトメーター(olfactometer)

1.新たな睡眠評価指標の提案
睡眠障害による経済損失は年間 3 兆 4,700 億にものぼるという試算があるように 1),現在,睡眠に纏わる諸問題は個々人のみならず,社会・経済においても重大な関心事となっている.本来睡眠は日々の疲れを癒すものであり,脳や身体にとって必要不可欠な活動である.
しかしながら一方で,現代社会においては睡眠時間の減少や夜型生活による睡眠の質の低下が進行しており 2),睡眠が健康状態に直接的な影響を及ぼす例も相次いで報告されている 3, 4).こうした背景から,睡眠環境における「精神的な」影響・負担を正確に評価することの重要性が増してきている.
一方,人間の精神的なストレスを体内に分泌されるホルモン等の生化学物質により,客観的に(物質的に)評価する試みがなされている 5).現在最もよく用いられている精神的ストレスマーカーの指標として,コルチゾールがある.コルチゾールはアカデミックな口頭試問など,急性でかつ強い社会心理的なストレッサーに対して唾液中や血中の濃度が増加することが知られており 6),ストレスの物質的指標(ストレス・バイオマーカー)として期待されている.特に,起床後 30‐60 分に濃度が上昇する起床時コルチゾール反応(cortisol awakening response: CAR)7, 8)には慢性的なストレスとの関連も数多く報告されている 9. 10).
ストレス・バイオマーカーはコルチゾールの他にも 10種類以上研究されており,前述した睡眠環境における「精神的な」負担を評価する方法論としても期待できる.しかしながら,我々が知る限り,これまで睡眠中にこれらストレス・バイオマーカーを検証した研究は例えばSpiegel ら(2004)11)などごく僅かである.またさらに,同研究を含め,検体として血液を用いている研究は,そもそも血液採取による精神的な負担が無視できないと想像される.そこで,我々は生体試料として唾液に着目し,唾液中に分泌される標記ストレス・バイオマーカーを経時的に定量する手法を提案する.また,本研究において注目する物質は,コルチゾール,免疫グロブリン A 型(secretory Immunoglobulin A: sIgA),α アミラーゼの3 種類である.コルチゾールは CAR について数多くの知見があるが,睡眠中の唾液による定量の報告は無い.一方,sIgA と α アミラーゼも急性ストレスのマーカーとしてよく研究されているものの 12-15),やはり睡眠中の濃度変化については知られていない.
以上をまとめると,睡眠の状態(あるいは睡眠の質)を客観的に評価することは現代社会において重要な課題である.しかしながら,従前の血液採取による手法では心身にかかる負荷が大きく,とりわけ精神的な影響を正確に測定できないと想定される.これに対し, 我々は非侵襲的な方法で睡眠中の唾液を断続的に採取する方法を提案する.本研究ではこの方法を用いて,睡眠中及び睡眠前後におけるストレス・バイオマーカーの変化を経時的に捉え,睡眠様態の新たな評価手法の提案とその応用可能性について検証した.

1.1 評価方法
1.1.1 被験者
男子大学生を対象とし,本研究に関する説明と被験者として協力することの要請を行った.承諾を得られた男子大学生 10 名(22.8±1.0 歳)を被験者とした.被験者は罹患しておらず,また薬物などの処方も受けていないことを確認した.実験に際しては,被験者よりインフォームド・コンセントを得た.
なお,本実験は事前に長岡技術科学大学倫理審査委員会の承認を受けて実施された.

1.1.2 実験手続き
図1に実験の概要を示す.本研究では,各被験者に対して6時間の就寝時間中および起床後1時間にわたる唾液を採取し,唾液中の生化学物質を分析した.以下にその詳細を述べる.
本研究では被験者に午前 0 時に就床させ,午前 6 時に起床させた.ただし,就寝時間・起床時刻を統制する意図により,被験者にはあらかじめ起床時刻(午前 6 時)は知らせなかった.実験当日,被験者には 22 時までに実験室に入室してもらい,実験の説明,インフォームド・コンセント,および測定機器の装着・動作確認を行った.実験は空調管理された実験室(平均室温 22°C, 平均湿度 55%)において 1 晩(22 時~翌朝 7 時まで) に 1 人ずつ実施した.
また,被験者が午前 6 時(起床予定時刻)よりも前に 自然に覚醒してしまう可能性を低減させる意図により, 全被験者に対してそれぞれの実験実施日の 3 日前から 午前 0 時前に就床し,6 時間以上の睡眠をとるよう指示した.さらに,唾液中の生化学物質の分泌への影響を考慮し,被験者には実験実施日の前日からアルコールの摂取を禁止し,実験開始 1 時間前(21 時)より終了後 (翌日午前 7 時)まで飲食,喫煙,激しい運動を禁止した.また,被験者の就寝中はビデオカメラにより監視を行った.

1.1.3 電気生理指標
生体アンプ(BIOPAC MP150,Biopac System Inc., 米国)により,就床直前から起床後 1 時間までの被験者の心電図(Electrocardiogram:ECG)を測定した. ECG の測定電極は,左鎖骨下窩(N),右鎖骨下窩(-),及び左前脇窩線上最下肋骨(+)の 3 点に配置し(第II誘導),サンプリングレートは 500Hz とした.さらに,連続血圧測定システム(Finometer,Finapres Medical Systems B.V., オランダ)により,起床時刻 1 時間前(午前 5 時)から起床時刻 1 時間後(午前 7 時)までの血圧を測定した.

1.1.4 唾液採取方法
本研究では,カスタムメイドされたマウスピースによる吸引部とペリスタルティックポンプ(Peristaltic pump)(SJ-1211H ペリスタポンプ® 高流量タイプ,ATTO)による輸液部からなる唾液採取系を構成し,睡眠時における継続的な唾液採取を実現させた.マウスピース(NIGHT GUARD ADVANCED COMFORT, Doctor’s Co. Ltd., 米国)は実験当日に被験者が入室してから成形し,装着感を確認した.成形したマウスピースにメラ唾液持続吸引チューブ(SP-2,泉工医科工業株式会社)を固定し,シリコンチューブを介してペリスタルティックポンプに接続した(図 2).メラ唾液持続吸引チューブの先端部分はコットンで保護して長時間の採取による口腔内の鬱血を予防した.
唾液採取は,就床 10 分前,睡眠中(就床後 4 時間は30 分間隔,その後,起床前 2 時間は 20 分間隔),起床直後,20 分後,40 分後,および 60 分後の計 19 回実施した.睡眠中の唾液は上述したペリスタルティックポンプによる方法で採取し,就床前・起床後の唾液は,ストローを使って 3 分間に自然に分泌される唾液を採取した(passive drooling)16).
採取した唾液サンプルは-25°Cの冷凍庫に保存し,コルチゾールと sIgA の定量分析には酵素免疫測定法 ( Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay : ELISA ) (cortisol: High Sensitivity Salivary Cortisol Enzyme Immunoassay Kit, Salimetrics LLC , sIgA : SIgA Immunoassay Kit, Salimetrcs LLC)を用い,α アミラーゼの測定には酵素反応測定(Salivary α-Amylase Assay Kit, Salimetrics LLC)を用いた.

1.2 評価結果
1.2.1 睡眠条件統制
全被験者における実験日前 3 日間の平均睡眠時間 は 7.0±1.1 時間であり,被験者は実験日前 3 日間に与えた指示を遵守していた.全ての被験者は就床後直ぐに就寝したこと(なかなか寝つけなかったという報告は無かった),および,実験中に覚醒しなかったことを内省報告したが,これは実験の記録ビデオにおいても追認された.さらに,実験者は起床予定 時刻(午前 6 時)に被験者が睡眠状態であったことを直接確認し,その後,被験者を起床させた.

1.2.2 電気生理指標
図 3 に ECG より求めた被験者の心拍数の平均値(標準誤差)(図 3(a))および血圧の平均値(標準誤差)(図 3(b))の推移を示す.同図に眺められるように,心拍数・血圧ともに就寝中は低い値で安定的に推移し,起床直後において急激に上昇した.このことからも,本実験において中途覚醒はなく,起床の指示により覚醒したことが示された.

1.2.3 唾液中の生化学物質濃度
図 4 に唾液により定量したコルチゾール,sIgA,αアミラーゼの濃度変化(平均値±標準誤差)を示す.また,就床前,就寝中,起床後のコルチゾール, sIgA,αアミラーゼそれぞれの平均値の濃度比較を 図 5 に示す.統計処理については一元配置分散分析および Bonferroni 法による多重比較を検討した.全 ての検定について有意水準は 5%とした.

1.2.3.1. 唾液コルチゾール濃度
図 4(a)に示されるように,コルチゾールは就床前から就寝中にかけてほぼ濃度変化は認められなかった.その後,起床直後から徐々に濃度が上昇し,起床 40 分後にピークに達した.また,就床前,就寝中,起床後を比較すると,コルチゾール濃度では就床前,就寝中から,起床後にかけて濃度が有意に上昇した(p<.001)(図 5(a)).

1.2.3.2. 唾液 sIgA 濃度
図 4(b)に示されるように,sIgA は就寝後徐々に濃度が増加していき,平均値で眺めた場合,6 時間の睡眠中に就寝前の約 5 倍にまで達した.その後,起床直後に急激に濃度が減少し,起床 1 時間後までに就床前とほぼ同程度まで回復した.また,就床前,就寝中,起床後を比較すると,就床前から就寝中にかけて濃度が有意に増加し(p<.001),その後,起床とともに上昇した濃度が有意に減少した(p<.05)(図 5(b)).

1.2.3.3 唾液αアミラーゼ濃度
図 4(c)に示されるように,αアミラーゼは就寝直後に減少し,睡眠中には徐々に濃度が上昇していった.起床後は sIgA と同様に起床後 20 分までに急激に濃度が減少し,その後は安定したレベルを示した.また,就床前,就寝中,起床後を比較しても,有意な変動は認められなかった(図 5(c)).

1.2.3.4. 生化学物質間の相関
sIgAとαアミラーゼは比較的似た傾向の濃度変化を示しており,2 つの物質間には有意な正の相関が認められた(r=0.55, p<.001).一方,コルチゾールは,sIgAあるいはαアミラーゼとの間に有意な相関関係は認められなかった(sIgA:r=-0.09, p>0.05, αアミラーゼ:r=1.93, p>.05).

1.3 考察
1.3.1 睡眠中の唾液採取について
本研究では内省報告および心拍数・血圧により全被験者が就床時刻帯(あるいは,少なくとも午前 1 時から午前 6 時)において睡眠状態にあったこと,また,起床時刻に実験者の指示により覚醒したことが確認できた.また,唾液の採取においては各生化学物質の定量分析に必要充分な量の唾液が採取できた.
したがって,我々が構築した唾液採取系により,被験者を中途覚醒させることなく,当初の期待通り唾液を継続的に採取することができた.

1.3.2 唾液中の生化学物質の変動特性
1.3.2.1 就寝中の生化学物質の変動特性
本研究では睡眠時に唾液中に分泌される 3 種類の物質(コルチゾール・sIgA・α アミラーゼ)の経時変化を検証した. 過去の研究において“日中”に採取された検体の定量分析により,各物質には朝に濃度が高く夜にかけて減少するという概日変動が報告されている 7, 8, 17, 18).しかしながら,本研究結果を眺めた場合,sIgA と αアミラーゼでは既に就寝中から濃度の増加が認められ, コルチゾールでは就寝中は一定のレベルを保ち,起床後に初めて増加することが詳細に示された.したがって,コルチゾール・sIgA・α アミラーゼは一様に朝高夕低の概日変化を示すものの,就寝中には異なる分泌特性をもつことが示され,これは本研究により得られた新しい知見である.

1.3.2.2 起床時コルチゾール反応(CAR)研究の課題 と本研究の方法論
諸言に述べたように,CAR は日常的なストレス状態を反映する評価指標として注目を集めている 7, 8).過去のCAR 研究によると,コルチゾールは起床後 30~60 分の 間にその濃度が 1 日のピークを迎えることが報告されている 7, 8).本研究においても,コルチゾール濃度は起床 40 分後にピークに達し,これは先行研究の結果を支持している.ただし,これまでの CAR に関する研究は,“起床直後”からのコルチゾールを定量したものであり,睡眠中から起床後にかけての経時的変化を報告した研究はほとんどない.さらに,CAR 研究はほぼ全てが唾液を用いた研究であるが,それらの研究は多くの場合,被験者自身に自宅で起床時の唾液を採取させている.そのため,起床時刻や“起床直後”という唾液の採取時間が正確に統制されているとは言い難く,翻って起床時のCAR が観察されていない場合も散見される.実際, Michaud ら(2006)の CAR 研究ではやはり自宅で行ったセッションにおいて起床時刻が統制できていないことが示されており,実験統制上の課題として挙げられている 19).
先行研究において,唯一睡眠中のコルチゾールの経時変化を報告しているのが,Spiegel ら(2004)の研究である 11).しかしながら,同研究では起床予定時刻の前からコルチゾールの増加が認められ,ひいては起床後のCAR も明確には認めることができない.これは,実験条件における睡眠時間(より正確には「ベットに居る」時間)の設定が 8-12 時間睡眠と非常に長いため,被験者が 途中覚醒していることに由来すると考えられる.
また,何よりも同研究では 24 時間の間に 10~30 分間隔で採血を繰り返し行っており,被験者の精神的・肉体的負担は甚大であると想定され,明確な CAR が観察されなくても不思議ではない.
これに対し,本研究で用いた唾液連続採取による評価方法は被験者への負担も非常に小さく,また被験者の途中覚醒も生じない.したがって,本研究で構成した唾液採取方法は睡眠時および起床時の生化学物質の変動特性を検証する上で有用な方法であると考えられる.

1.3.2.3 生化学物質間の変動特性の比較
図 5 による物質の変化傾向及び物質間の相関分析の結果,sIgA と α アミラーゼ間には弱いながらも正の相関が認められた.また,その濃度は睡眠中から徐々に増 し,起床直後にピークを迎えるという類似した変化傾向を示した.これに対し,コルチゾールでは起床後に濃度が上昇し始めるという全く異なる変化傾向を示した.これらの生化学物質間の変動特性の差異は,それぞれの物質の分泌機序に由来しているのかもしれない.生体にストレスが負荷されると視床下部―下垂体―副腎の内分泌系(HPA 系)と視床下部で分かれて橋―延髄―脊髄―副腎髄質の自律神経系(NA 系)の 2 つの系が腑活されることが知られている 5, 20).コルチゾールはHPA 系のストレス応答ホルモンであり,ノルアドレナリン系に関連した物質である α アミラーゼ,および免疫系物質である IgA は NA 系の物質であることが知られている5, 20).したがって,これら生化学物質の経時変化はそれぞれの物質の分泌機序(HPA 系と NA 系)を反映している可能性が考えられる.ただし,この点は他の HPA 系・NA 系の生化学物質の分泌の様態も明らかにしなければならず,本稿でこれ以上の議論をすることはできない.

1.3.2.4 本研究の制約
本研究で構成した唾液採取系は,睡眠中の唾液を継続的に採取することを可能にした上,仕組みが非常に簡便であり,操作方法も容易である.これまで睡眠中の内分泌系指標の評価には,採血が必須であったが,本研究の方法を用いれば,非侵襲的な方法で生化学物質の定量が可能になり,被験者の負担も軽減し得る.ただし,一般に睡眠時の唾液分泌量は覚醒時や,刺激を与えた場合と比べて減少することが知られており,少ない唾液量を出来るだけ安定して確保が行えるように今後工夫の余地もある. また,本研究の参加者は全員が男子大学生(21~24歳)であり,唾液分析に係るコストの制約から被験者の数も小規模である(10 名),したがって,本研究を解釈するうえで,被験者選択によるサンプリングバイアスには充分注意が必要である.

2. 香りを用いた介入研究
香りの効能は,近年,心理学または生理学の分野で実証的に研究がなされ多くの知見がもたらされている. 例えば,ラベンダーは,リラックス状態の促進および副交感神経の亢進作用をもつことが知られている 21, 22).一方で,ジャスミンは抑うつ状態の改善や気分の向上を示す効果および交感神経の亢進作用をもつことが知られている 23).しかしながら,これまでの香りの生理・心理研究は,その殆どが脳・中枢神経系や自律神経に対する効果を評価したものである.これに対し,本研究で扱う内分泌系に対する生理効果を検証した研究報告は極めて少ない. 例えば,Fukuiら(2007)は,ジャコウ,またはローズの香りが急性ストレス刺激に対するコルチゾールの分泌を抑制することを報告している 24).しかしながら,香りに対する内分泌系の効果についての研究は未だ限定的であり統一的な理解はなされていない.
そこで,本研究では先行研究 25)で構築した実験系を踏襲し,ラベンダーが内分泌系に及ぼす効果を検討した.更にラベンダーと拮抗する作用を有すると想定されるジャスミンについても検証した.

2.1 評価方法
2.1.1 被験者
本研究の被験者は,実験参加への承諾が得られた男子大学生 18 名(平均年齢(標準偏差):22.0(1.2)歳, 平均 BMI(標準偏差):23.0(5.0))であった.被験者はいずれも健常者であり,薬物等の処方も受けていないことを確認した.ただし,この内 2 名は定量分析に必要な唾液量が採取できず分析から除外した. なお,本実験は事前に長岡技術科学大学倫理審査委員会の承認を受けて実施された.

2.1.2 実験手続き
本研究の概要を図 6 に示す.実験は空調管理された実験室(平均室温 24.6°C,平均湿度 51.9%)において 1 晩(23 時から翌朝 7 時まで)に 1 人ずつ実施した. 被験者の就寝時間は合計 6 時間であり,午前 0 時に就床させ,実験者が午前 6 時に被験者を起床させた.
また,被験者が午前 6 時(起床予定時刻)よりも前に自然に覚醒してしまう可能性を低減させる意図により, 全被験者に対して,実験初日の 5 日以上前から睡眠統制(1午前 0 時までに就床する,2毎日 6 時間以上の睡眠を確保する)を実施した.各被験者の睡眠統制の状況については就寝前・起床後にメールで報告させることで確認した.
さらに,唾液中の生化学物質の分泌への影響を考慮し,実験実施日の前日からアルコール摂取の禁止,実験開始 2 時間前(21 時)より終了(翌日午前 7 時)までの間の飲食・喫煙・激しい運動・入浴を禁止した.また,就寝中の被験者の様子をビデオカメラにより観察した.
2.1.3 香りの呈示条件
本研究では,香り条件としてラベンダー精油(フランス産,高砂香料工業株式会社),およびジャスミン精油(モロッコ産,高砂香料工業株式会社)を用いた.また,コントロール条件として無臭空気を用いた.精油は,それぞれ無臭溶媒のクエン酸トリエチル(Triethyl cit-rate: TEC) を用いて 10 wt%に希釈した.
香りおよび無臭空気の呈示は,マルチチャンネル・オルファクトメーター(株式会社テクニカ(東京都)設計・製作)により制御した.本研究では同装置により,被験者の鼻孔直下に設置したカニューレを用いて香りを呈示した.香りの呈示は,5 分毎に 1 回・1 分間とし,これを被験者の就寝時間(午前 0 時から 6 時)中,断続的に繰り返した(合計 72 回(同分)).実験初日は第 1 夜として解析から除外し,残りの 3 条件は順序効果に配慮した被験者内デザインにより比較した.また,各条件の実施日には,3 日以上のインターバル期間を設けた(各被験者は約 20 日間の期間に計 4 回実験を実施した).

2.1.4 電気生理指標
生体アンプ(PolymateII,ティアック株式会社)により,就床直前から起床後 1 時間までの被験者の心電図 (Electrocardiogram:ECG)を測定した. ECG の測定電極は,左鎖骨下窩(G),右鎖骨下窩(-),及び左前脇窩線上最下肋骨(+)の 3 点に配置し,サンプリングレートは 500Hz とした.

2.1.5 唾液の採取方法・分析
唾液採取は,就床 10 分前,就寝中(30 分毎・計 12回),起床後(0分,15分,30分,45分,および60 分後)の計 17 回実施した(図 1).睡眠時の継続的な唾液採取には,我々が過去の研究で独自に構築した唾液採取法を用いた 26).就床前・起床後の唾液は,ストローを使って 3 分間に自然に分泌される唾液を採取した(passive drooling 法)16).
採取した唾液は定量分析の日まで-25°Cの冷凍庫に保存した.唾液のコルチゾールの定量分析には,酵素免疫測定法(Enzyme-linked immuno-sorbent assay: ELISA ) ( High Sensitivity Salivary Cortisol Enzyme Immunoassay Kit, Salimetrics LLC., 米国)を用いた.

2.1.6 心理指標
被験者の睡眠前後の心理状態を評価するため,就床前と起床直後に日本語版 POMS 短縮版 26)に回答させた.この心理指標は, T-A: 緊 張-不 安( Tension- Anxiety),D:抑うつ-落込み(Depression-Dejection), A-H:怒り-敵意(Anger-Hostility),V:活気(Vigor), F:疲労(Fatigue),C:混乱(Confusion)の 6 つの気分尺度について,それぞれに対応する計 30 項目の質問からなる.

2.2 評価結果
2.2.1 電気生理指標
図 7 に ECG より求めた被験者の心拍数の平均値(標準誤差)の推移を示す.ただし,心拍数は個人差が大きいため,被験者・実験条件毎の心拍数の最小-最大値 を 0~1 に規格化している.また,平均値の算出区間については後述するコルチゾール定量のための唾液採取区間に準じている.同図に眺められるように,心拍数は就寝後徐々に減少していき,その後,起床直後に急激に上昇し,ピークに達した.この変動傾向は,いずれの香り条件においても同様であった.
一方,ジャスミン呈示時において,就寝後 1 時間半の心拍数(平均値)がコントロール条件よりも高い傾向が認められた(p< 0.10,Bonferroni 補正 t 検定).

2.2.2 唾液中のコルチゾール濃度
図 8 に唾液により定量したコルチゾールの濃度の平均値(標準誤差)を示す.ただし,同図はコルチゾール分泌における個人差を考慮し,被験者・実験条件毎のコルチゾール分泌の最小-最大値を 0~1 に規格化し ている.同図に示されるように,コルチゾールの分泌は就寝後徐々に濃度が増加していき,平均値で眺めた場合,6 時間の睡眠中に就寝前の 3~4 倍に達した.その後,起床直後より濃度が顕著に上昇し,起床 30~45 分後 にピークに達した.この変動傾向は,いずれの香り条件においても同様であった.
一方,各香り条件における起床直後(6:00)と起床後15 分(6:15)のコルチゾール濃度の平均値(標準偏差)を図 10 に示す.同様に,同図でも被験者毎のコルチゾール分泌を規格化した値を用いている.同図に示されるように,起床後 15 分間のコルチゾール濃度の平均値にお い て ,ラ ベン ダ ー 呈 示 時 は ジ ャ ス ミ ン ( p<0.05,Bonferroni 補正 t 検定)およびコントロール(p<0.01, 同t 検定)より有意に濃度が高かった.

2.2.3 心理指標
表 1 に就床前と起床直後に回答させた日本語版POMS 短縮版の得点(標準偏差)から,各香り条件における睡眠前後の主観的な気分の変化を示す.同表に示すとおり,疲労感(要因「F(疲労)」)において,ラベンダー呈示時はジャスミンよりも有意に疲労感が回復し(p<0.05, Bonferroni 補正 t 検定),またコントロールに対してもその傾向が認められた(p<0.10, 同 t 検定).

2.3 考察
本研究は,香りが睡眠中の内分泌系に及ぼす効果を明らかにするために,就寝中の香り呈示に対する唾液中コルチゾールの分泌を評価した.その結果,図 8 に示すように,就寝中のラベンダー呈示により(香りを呈示していない)起床後のコルチゾール分泌の増大が認められた.
もともと,コルチゾールには起床後に 1 日のピークを迎える“起床時コルチゾール反応(cortisol awak-ening response: CAR)”と呼ばれる分泌特性がある 7, 8).しかしながら,本研究で観察されたラベンダー呈示による起床後のコルチゾール分泌の増加は,次に挙げる2つの理由から,この CAR とは別の生理機序を背景とする生理効果であると考えられる.
第一に,ラベンダーの呈示によるコルチゾールの分泌への影響が起床直後~15 分に限定されていた点が挙げられる.CARはコルチゾールの濃度が起床 30~45分後に 1 日のピークに達する顕著な分泌特性である 7, 8). 本研究においても図 8 のコントロール条件で起床後 45分をピークとする CAR が確認できる.ただ同時に同図に認められる様に,本研究では香り条件間でこの CARのピーク値には差異は認められなかった.その一方で, 通常 CAR がピークを迎えるよりも“前の”時間帯-起床直後~起床後 15 分-においてコルチゾールの分泌に有意な差異が認められた(図 9 および図 8:矢印).したがって,本研究で観察された起床後のラベンダーの分泌動態は,通常の CAR の他にラベンダー自体による(起床直後の)生理効果が重畳したものであったと考えられる.
第二に,通常 CAR の増大は心理状態の悪化を示唆するが,本研究ではラベンダーの呈示によりむしろポジティブな心理状態が導かれた点が挙げられる.生体にストレスが負荷されるとコルチゾールの分泌,あるいはその起床時反応である CAR も増大することが知られている9, 10).これに対し,本研究ではラベンダーの呈示によりコルチゾールの分泌が増大した一方で(図 9),同時に疲労感(要因「F(疲労)」)の改善傾向も認められた.したがって,本研究で観察されたコルチゾールの増加は,少なくとも心理的なストレスが媒介する生理的なストレス反応ではないと考えられる.
一方,このラベンダーによるコルチゾールの分泌変化は,自律神経系が直接的に関与する生理応答であるとは考えにくい.CAR と自律神経活動の関係性については交感神経 27)あるいはその反対に副交感神経 28)との関連が報告されているものの,研究数はごく僅かであり統一的な理解も得られていない.本研究でも,ジャスミン呈示時に就寝時の心拍数低下が抑制される傾向が認められた(図 7)ものの, CAR 自体はジャスミンとコントロール条件において差異は認められなかった.その反対に,就寝中の心拍数においてコントロール条件と差が無かったラベンダーにおいて起床時のコルチゾール分泌に有意な差が認められた.つまりラベンダーで観察された起床後 15 分間のコルチゾールの増大は自律神経系を介する生理応答とは考えにくい. このことについて,本稿の中でこれ以上の考察を進めることは難しい.今後, 中枢神経系を含む統合的研究が望まれる.

3. まとめ
我々の研究により,就寝中のラベンダーの呈示により,“起床直後”から HPA 系が活性化される場合,それはむしろ起床時の生理的な覚醒を促し,心理的には疲労回復効果をもたらすのかもしれないことが示唆された.
香りには,個人の好み・感受性に依存しない一定の生理効果があることは明らかである.しかしながら,その効果がポジティブなものであるのか,ネガティブなものであるのかという議論は尚早である.これまでの研究では, 香りの定量的な呈示方法が確立しておらず,再現性に大きな問題がある.呈示方法のばらつきには,呈示手段 (例えば,試香紙,ディフューザー,精油を直接嗅ぐ)以外にも,濃度や呈示時間等多くの可変要素が含まれる.こうした背景から,ヒトの心身へもたらす影響については統一的な理解がなされていない.
さらに,評価軸の問題がある.我々は,既述したように,就寝中の体内のホルモンレベルが特定の香りによって大きく変動することを明らかにした。これらの成果は, 我々が開発した新しい方法論により明らかになったものである.この方法論を用いたことで,ホルモンを睡眠評価における新機軸として導入することが可能になり,これまで捉えることができなかった香りの影響を明らかにすることができた.したがって,今後も従来の指標に新たな指標を組み合わせた統合的な評価方法を用いることで,香りの効果をより正確に評価することが可能になる.
将来的に,香りを日常生活や医療現場の中で用いるためにも,「香り」が心身にもたらす影響については,現時点ではひとつひとつ基礎的な知見を積み上げていくことが重要である.

【参考文献】
1) 武村真治,等:高齢者睡眠障害の対応と予防.
Geriatr Med, 45(6): 679-685, 2007.
2) NHK 放送文化研究所:日本人の生活時間―NHK 国民生活時間調査―.日本放送出版会,2006.
3) Ayas NT, et al.: A prospective study of sleep duration and coronary heart disease in women. Arch Intern Med, 163(2): 205-209, 2003.
4) Breslau N, et al.: Sleep disturbance and psychiatric
disorders: a longitudinal epidemiological study of young adults. Biol Psychiatry, 39(6): 411-418, 1996.
5) 井澤修平,等:唾液を用いたストレス評価.日本補
完代替医療学会誌,4(3): 91-101, 2007.
6) Dickerson SS & Kemeny ME: Acute stressors and
cortisol responses: A theoretical integration and synthesis of laboratory research, Psychol Bull, 130(3): 335-391, 2004.
7) Pruessner JC, et al.: Free cortisol levels after
awakening: a reliable biological marker for the assessment of adrenocortical activity. Life Sci. 61: 2539-2549, 1997.
8) Clow A, et al.: The awakening cortisol response:
methodological issues and significance. Stress, 7(1): 29-37, 2004.
9) Izawa S,et al.: Episodic stress associated with
writing a graduation thesis and free cortisol secretion after awakening. Int J Psychophysiol. 64(2): 141- 145, 2007.
10) Schulz P, et al.: Increased free cortisol secretion after
awakening in chronically stressed individuals due to work overload. Stress Med. 14(2): 91–97, 1998.
11) Spiegel K, et al.: Leptin levels are dependent on
sleep duration: relationships with sympathovagal balance, carbohydrate regulation, cortisol, and thyrotropin. J Clin Endocrinol Metab, 89(11): 5762- 71, 2004.
12) Chatterton RTJ, et al.: Salivary alpha-amylase as a
measure of endogenous adrenergic activity. Clin Physiol, 16(4): 433-448, 1996.
13) Rohleder N, et al.: Psychosocial stress-induced
activation of salivary alpha-amylase: an indicator of sympathetic activity? Ann N Y Acad Sci, 1032: 258- 263, 2004.
14) Ring C, et al.: Secretory immunoglobulin A and
cardiovascular reactions to mental arithmetic, cold pressor, and exercise: effects of alpha-adrenergic blockade. Psychophysiology, 37(5): 634-643, 2000.
15) Spangler G: Psychological and physiological
responses during an exam and their relation to personality characteristics. Psychoneuroendocrinology, 22(6): 423-441, 1997.
16) Strazdins L, et al.: Impact of saliva collection methods on sIgA and cortisol assays and
acceptability to participants. J Immunol Methods, 307(1-2): 167-71, 2005.
17) Hucklebridge F, et al.: The relationship between
salivary secretory immunoglobulin A and cortisol: neuroendocrine response to awakening and the diurnal cycle. Int J Psychophysiol, 31(1): 69-76, 1998.
18) Nater UM, et al.: Determinants of the diurnal course
of salivary alpha-amylase. Psychoneuroendocrinology, 32(4): 392-401, 2007.
19) Michaud DS, et al.: Waking levels of salivary
biomarkers are altered following sleep in a lab with no further increase associated with simulated night- time noise exposure. Noise Health, 8(30): 30-39, 2006.
20) Bosch JA, et al.: Stress and secretory immunity. Int
Rev Neurobiol, 52(1): 213-253, 2002.
21) Diego MA, et al.: Aromatherapy positively affects
mood, EEG patterns of alertness and math computations. Int J Neurosci, 96(3-4), pp.217-224, 1998.
22) Field T, et al.: Lavender fragrance cleansing gel
effects on relaxation. Int J Neurosci, 115(2), pp.207- 222, 2005.
23) Hongratanaworakit T: Stimulating effect of
aromatherapy massage with jasmine oil. Nat Prod Commun. 5(1), pp.157-162, 2010.
24) Fukui H, et al.: The effect of odor on cortisol and
testosterone in healthy adults. Neuroendocrinology Letters, 28(4), pp.433-437, 2007.
25) 大平雅子,等:唾液中 Cortisol, sIgA, α-amylase 濃度の睡眠時変化特性.生体医工学,49(6), pp.798-804, 2011.
26) 横山和仁:POMS 短縮版手引きと事例解説.金子
書房,2005.
27) Izawa S, et al.: The cortisol awakening response and autonomic nervous system activity during nocturnal and early morning periods. Neuro Endocrinol Lett, 31(5), pp.685-689, 2010.
28) Stalder T, et al.: Associations between the cortisol awakening response and heart rate variability. Psychoneuroendocrinology, 36(4), pp.454-462, 2011.

ストレス減で活力ある未来に貢献する、株式会社ＲＵＤＤＥＲ。

特許出願済み。まぶしい！うるさい！寒い！を解消。安眠家具「Ｓｌｅｅｐ　Ｌａｂｏ」国産家具の安心安全をお届けします。

うるさいいびき、止まらない、止められない。でも大丈夫。　　いびきを解決する唯一の方法。

お求めのショップへは緑ボタンをクリック(BASE)
sleeplaborogobotan2

代金引換現金でのご購入は黄色ボタンをクリックsleeplaborogo%e4%bb%a3%e5%bc%95botan